Un medicament pentru Alzheimer, care a fost abandonat, poate funcționa până la urmă, sugerează noi analize

Numiți-o o revenire – poate. După ce a fost suspendat la începutul acestui an din cauza rezultatelor preliminare slabe, un medicament conceput pentru a încetini progresia bolii Alzheimer dă noi semne de viață. O privire mai aprofundată asupra datelor din două studii clinice sugerează că pacienții care primesc cele mai mari doze de medicament, numit aducanumab, ar putea beneficia într-adevăr, a raportat compania pe 5 decembrie.

Persoanele care au luat cele mai mari cantități de medicament au scăzut cu aproximativ 30 la sută mai puțin, după cum este măsurată printr-o scală Alzheimer utilizată în mod obișnuit, decât persoanele care au luat un placebo, a raportat Samantha Haeberlein de la compania de biotehnologie Biogen la întâlnirea Clinical Trials on Alzheimer’s Disease din San Diego. . Cu aceste rezultate încurajatoare în mână, Biogen, cu sediul în Cambridge, Mass., intenționează să solicite aprobarea medicamentelor de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente la începutul anului 2020.

Rezultatele sunt „excitante, nu doar pentru comunitatea științifică, ci și pentru pacienții noștri”, a declarat Sharon Cohen, neurolog comportamental la Toronto Memory Program, în timpul unei discuții în cadrul reuniunii. Cohen a participat la studiile clinice și a primit finanțare de la Biogen.

Prezentarea marchează „un moment important pentru domeniul Alzheimer”, spune Rebecca Edelmayer, director de angajament științific al Asociației Alzheimer din Chicago. Boala Alzheimer ucide încet celulele din creier, ștergând treptat abilitățile oamenilor de a-și aminti, de a naviga și de a gândi clar. Medicamentele actuale pentru Alzheimer pot opri simptomele temporar, dar nu luptă împotriva distrugerii creierului de bază. Un tratament care ar putea încetini sau chiar opri daunele ar avea „un impact uriaș pentru pacienți și îngrijitorii lor”, spune ea.

Dacă sunt confirmate, rezultatele susțin, de asemenea, ideea că acumularea de amiloid, o proteină lipicioasă care se acumulează în creierul persoanelor cu Alzheimer, este o etapă cheie incipientă a bolii, spre deosebire de un hering roșu, așa cum au susținut unii. (SN: 2/25/11).

Aducanumab este un anticorp proiectat să țintească atât grupuri mici, cât și aglomerări mai mari de amiloid, numite fibrile, pentru îndepărtare. Dar drogul a avut o istorie de roller coaster. De la început, sa demonstrat că medicamentul curăță amiloidul din creier (SN: 31/8/16). Cercetătorii au lansat două studii de fază III, concepute pentru a dovedi valoarea unui medicament, punându-l în față cu tratamentele standard sau cu un placebo, care au înrolat persoane în jurul vârstei de 70 de ani care au prezentat semne timpurii de Alzheimer. Datele preliminare din aceste două studii au arătat că este puțin probabil ca medicamentul să-și atingă obiectivele de încetinire a simptomelor, împreună cu semnele cerebrale subiacente ale bolii, mai mult decât un tratament placebo.

Aceste constatări lipsite de strălucire l-au determinat pe Biogen să oprească studiile în martie înainte ca acestea să fie terminate.

Dar apoi, în octombrie, după ce a acumulat încă trei luni de date care au devenit disponibile după analizele inițiale, Biogen a decis că medicamentul era promițător până la urmă, în special în rândul persoanelor care au primit cea mai mare doză, care a fost de 10 miligrame de medicament pe kilogram de greutate corporala. Compania a decis la jumătatea studiului să mărească dozele unor persoane cărora le-au fost atribuite anterior doze mai mici de teama efectelor secundare.

Rezultatele actualizate au inclus un total de 3.285 de persoane care au avut semne timpurii de alunecare cognitivă. Sondajele au măsurat abilitățile participanților în șase aspecte ale vieții, inclusiv memoria, orientarea, îngrijirea personală și rezolvarea problemelor. Analizele pe un subset de 288 de persoane dintr-un studiu care au primit cea mai mare doză au arătat că, deși au pierdut încă unele abilități mentale pe parcursul unui an și jumătate din studiu, au scăzut cu 30% mai puțin decât cei care au primit placebo. Un subgrup similar de 282 de persoane din celălalt studiu a scăzut cu 27% mai puțin decât cei care au luat un placebo. Scanările creierului au arătat că, în comparație cu persoanele tratate cu placebo, creierul persoanelor care au luat aducanumab avea mai puțin amiloid și mai puțin tau, o altă proteină asociată cu Alzheimer. Atât rezultatele tau cât și cele ale amiloidului indică faptul că medicamentul încetinește de fapt boala.

Tratamentul a provocat unele efecte secundare. Aproximativ 40% dintre persoanele care au primit cea mai mare doză de aducanumab au prezentat semne de umflare sau sângerare a creierului, au arătat scanările creierului. Cu toate acestea, majoritatea nu au prezentat niciun simptom al acestor probleme.

Gradul de îmbunătățire observată în aceste rezultate, în special în ceea ce privește măsurătorile abilităților de zi cu zi, este „o mare lucru”, spune Cohen. „Cei dintre noi care cunosc bine această boală știm ce înseamnă să te pierzi felie cu felie. Orice te poți agăța și să faci bine este un triumf.”

Două modificări majore ale studiilor – modificarea dozării la jumătatea drumului și sfârșitul timpuriu al studiilor – complică analizele. Aceste complexități și loviturile de bici pe care le-au provocat i-au lăsat pe unii cercetători atenți la cele mai noi rezultate.

Neurologul Samuel Gandy, de la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai din New York City, reține judecata până când vor fi disponibile mai multe date. Biogen ar trebui să-și împărtășească datele cu alți oameni de știință pentru analize independente, ceea ce s-a întâmplat cu un alt medicament pentru Alzheimer numit solanezumab, spune el. „Această partajare completă deschisă este acum standardul de aur și este deosebit de importantă pentru aducanumab, unde există acum o astfel de controversă”, spune el.