Un medicament de precizie pentru cancerul de prostată poate încetini răspândirea bolii

Un medicament utilizat pentru a trata cancerul de sân și ovarian legat de anumite mutații genetice poate ajuta la combaterea unora dintre cele mai severe cazuri de cancer de prostată.

Cercetătorii au testat medicamentul, numit olaparib, într-un studiu clinic randomizat pe aproape 400 de bărbați cu cancer de prostată avansat și cu o mutație la una dintre mai multe gene implicate în repararea ADN-ului deteriorat, cum ar fi BRCA1 și BRCA2. Aceste defecte genetice cresc riscul apariției anumitor tipuri de cancer, inclusiv de sân și ovarian (SN: 4/7/15). Până la 30% dintre bărbații cu cancerul de prostată cel mai greu de tratat au, de asemenea, mutații în acest tip de genă.

În studiul clinic de fază III, conceput pentru a compara noul tratament cu tratamentul standard actual, bărbații au fost împărțiți în două grupuri pe baza mutațiilor lor genetice. Cei 245 de bărbați dintr-un grup au avut mutații în unele dintre genele cel mai frecvent asociate cu cancerul de sân și ovarian (BRCA1, BRCA2 și ATM), în timp ce cei 142 de bărbați din celălalt grup au avut alte mutații în genele de reparare a ADN-ului. Aproximativ două treimi dintre bărbații din fiecare grup au luat olaparib.

În general, la bărbații cărora li s-a administrat olaparib, boala a progresat mai lent în comparație cu cei tratați cu medicamente standard care privează celulele canceroase de hormonul masculin testosteron. După un an, aproximativ 22 la sută dintre bărbații care au luat olaparib nu au avut semne că cancerul lor progresează, comparativ cu 13,5 la sută dintre bărbații care urmau tratamentele standard, au raportat cercetătorii la 30 septembrie la Barcelona, ​​la reuniunea Societății Europene de Oncologie Medicală.

Diferența a fost mai mare în grupul cu BRCA1, BRCA2 și ATM mutatii: 28 la suta nu au avut semne de cancer lor a progresat, comparativ cu 9,4 la suta care au primit tratament standard. Modificări în BRCA genele sunt adesea asociate cu răspunsul la medicamente care funcționează similar cu olaparibul, spune Maha Hussain, medic oncolog la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine din Chicago, care a prezentat concluziile la întâlnirea de oncologie.

La pacienţii cu tumori măsurabile în cadrul BRCA Grupul, dimensiunile tumorilor s-au redus la o treime dintre cei tratați cu olaparib, în ​​comparație cu 2,3 ​​la sută dintre cei cu terapia standard.

Dar, în timp ce noul tratament pare promițător până acum, potențial cumpărând unii pacienți încă câteva luni, este prea devreme să spunem cum va afecta medicamentul supraviețuirea generală. Studiul clinic, cofinanțat de companiile farmaceutice care produc olaparib, AstraZeneca și Merck & Co, este programat să continue la începutul anului 2021.

Olaparib este un inhibitor PARP: medicamentul blochează enzima PARP care repară ADN-ul rupt. Celulele canceroase prosperă într-o zonă Goldilocks de deteriorare a ADN-ului – doar suficient încât celulele să devină cancerigene, dar nu atât de mult încât să moară. Interferența cu enzima PARP face ca celulele să se încurce și, în cele din urmă, să se sinucidă celulele.

Medicamentul funcționează în mod similar în cancerul de prostată ca și în cancerul ovarian și de sân. „În esență, merge după aceeași țintă: PARP”, spune Hussain.

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat olaparib pentru cancerul de sân și ovarian, dar nu și pentru cancerul de prostată. Dacă FDA aprobă într-o zi utilizarea medicamentului pentru cazurile severe de boală, va fi una dintre primele ori când o abordare de medicină de precizie – sau ideea de personalizare a unei terapii bazate pe genele unei persoane – a fost folosită pentru a trata cancerul de prostată. .

„[Prostate cancer therapy]
a fost, în general, o abordare universală”, spune Hussain. „În ceea ce privește medicina de precizie, cred că am deschis ușa.”

În Statele Unite, 1 din 9 bărbați va fi diagnosticat cu cancer de prostată în timpul vieții, potrivit Societății Americane de Cancer. Aceasta face ca boala să fie al doilea cel mai frecvent tip de cancer la bărbații americani, după cancerul de piele. Este adesea tratabil. Medicii pot elimina prostata prin intervenție chirurgicală sau pot distruge celulele canceroase cu radiații sau chimioterapie. De asemenea, ei pot folosi diverse medicamente pentru a scădea nivelul hormonilor masculini sau pentru a crește sistemul imunitar al organismului pentru a ajuta la combaterea cancerului.

Dar, pentru unii pacienți, aceste terapii nu funcționează. Aproximativ 30.000 de bărbați din Statele Unite mor de cancer de prostată în fiecare an.

„Speranța mea este că vom face din ce în ce mai multe cercetări pentru a personaliza mai bine îngrijirea pentru fiecare pacient”, spune Hussain.

Pentru pacientii cu BRCA sau ATM mutatii, cercetatorii au descoperit, de asemenea, ca olaparib pare sa intarzie durerea de la agravarea. După un an, aproximativ 80% dintre bărbați au raportat că durerea lor a rămas aceeași, în comparație cu puțin peste 40% dintre cei care au primit alte medicamente.

Aproape toți bărbații, indiferent dacă au luat olaparib sau medicamente hormonale standard, au raportat reacții adverse precum anemie, greață sau oboseală. Cu toate acestea, cei tratați cu olaparib au avut rate mai mari de anemie și au raportat reacții adverse mai severe.

Descoperirile indică faptul că, pentru pacienții cu aceste mutații specifice, un inhibitor PARP precum olaparib poate funcționa mai bine decât încercarea unui alt tip de terapie hormonală, spune William Dahut, medic oncolog și director științific pentru cercetare clinică la Centrul de Cercetare a Cancerului din Bethesda. Md.

Cu toate acestea, testarea pacienților cu cancer de prostată pentru mutații genetice nu este de rutină decât dacă cancerul începe să se răspândească în tot corpul, spune el. „Cred că acest lucru va duce la testarea multor bărbați pentru a vedea dacă au aceste anomalii genetice.”

Dacă bărbații sunt testați pentru aceste mutații genetice foarte devreme, atunci medicii ar putea fi capabili să prezică ce pacienți ar putea beneficia de la începerea unui medicament inhibitor PARP mai devreme. „Este cel puțin posibil ca, folosind aceste medicamente mai devreme, ele să aibă chiar un impact mai mare”, spune Dahut.