Terapia semnalează greșelile de tip ADN pentru a accelera celulele T care luptă împotriva cancerului

Mutațiile care împiedică celulele să-și verifice ortografia ADN-ului pot face celulele canceroase vulnerabile la imunoterapii, sugerează un nou studiu.

Un tip de terapie imunitară cunoscută sub numele de blocarea PD-1 a controlat cancerul la 77% dintre pacienții cu defecte în repararea nepotrivirii ADN – celulele sistemului le folosesc pentru a verifica ortografic și a remedia erorile în ADN (SN Online: 10/7/15). Terapia a fost eficientă împotriva a 12 tipuri diferite de tumori solide, inclusiv cancerul colorectal, gastroesofagian și pancreatic și chiar împotriva tumorilor de origine necunoscută, au raportat cercetătorii pe 8 iunie. Ştiinţă.

„Unde a început tumora nu contează. Ceea ce contează este de ce a început tumora”, spune coautorul studiului Richard Goldberg, medic oncolog la Institutul de Cancer al Universității West Virginia din Morgantown.

Persoanele cu verificatoare ortografice ADN defecte acumulează multe mutații în celulele lor, ceea ce poate duce la cancer. În timp ce erorile de reparare a nepotrivirii pot provoca cancer, ele pot fi, de asemenea, călcâiul lui Ahile: unele greșeli de ortografie determină celulele canceroase să producă proteine ​​neobișnuite pe care sistemul imunitar le folosește pentru a ținti tumorile spre distrugere.

Chiar și înainte de tratament, pacienții cu cancer din studiu aveau un număr mic de celule T care luptă împotriva infecțiilor și a tumorilor care vizează aceste proteine ​​neobișnuite, au descoperit cercetătorii. Tratarea pacienților cu un anticorp numit pembrolizumab (comercializat sub numele de marcă Keytruda) a determinat creșterea numărului acestor celule T, spune coautorul Kellie Smith, imunolog pentru cancer la Universitatea Johns Hopkins.

Anticorpul se leagă de o proteină de pe suprafața celulelor T numită receptor PD-1. Unele celule tumorale folosesc acest receptor pentru a se ascunde de sistemul imunitar (SN: 4/1/17, str. 24). Blocarea receptorului cu anticorpul demască tumorile. Ca rezultat, „celulele imune pot merge în toate colțurile corpului și pot eradica tumorile”, spune Smith. Aceasta include urmărirea unor tumori metastatice notoriu mortale – cele care s-au răspândit din alte părți ale corpului. Odată ce celulele T sunt pregătite pentru acțiune, ele pot patrula organismul pentru o lungă perioadă de timp, împiedicând cancerul să se instaleze din nou, spune Smith.

Toți cei 86 de pacienți din studiu au avut cancere metastatice care nu au răspuns bine la alte tratamente. Pentru 18 pacienți, tratamentul cu anticorpi pare a fi un tratament complet. Tumorile lor au dispărut complet. După doi ani de tratament, 11 dintre acești pacienți au fost îndepărtați de anticorp. Tumorile lor nu au revenit nici după o medie de 8,3 luni.

Alți pacienți au avut tumori care s-au micșorat, dar nu au dispărut sau care au rămas stabile în timpul tratamentului și chiar și după. Goldberg spune că scanările sugerează că unii dintre pacienți au încă tumori, dar biopsiile nu arată celule canceroase rămase. „Tumorile” sunt într-adevăr grupuri de celule imunitare care au invadat locuri pentru a ucide cancerul, spune el.

Nu toată lumea s-a descurcat atât de bine. Tumorile la cinci pacienți s-au micșorat inițial, dar apoi au început să crească din nou. ADN-ul de la trei dintre acești oameni a arătat că doi au dezvoltat mutații în gena beta 2-microglobulinei, care ajută celulele imune să-și urmărească țintele.

Efectele secundare ale tratamentului au inclus erupții cutanate, probleme cu tiroida și diaree, deoarece terapia a determinat sistemul imunitar să atace alte părți ale corpului.

Reactivarea sistemului imunitar pentru a combate o mare varietate de tipuri de tumori poate duce terapia cancerului într-o nouă direcție, spune Khaled Barakat, om de știință computațional la Universitatea Alberta din Canada, care nu a fost implicat în studiu. În ultimii ani, oamenii de știință au conceput medicamente pentru a viza mutațiile specifice ale unui tip de cancer. „Asta e școala veche”, spune Barakat. Imunoterapia „este viitorul”.

Pe 23 mai, Food and Drug Administration a aprobat pembrolizumab pentru pacienții cu cancer cu mutații de reparare a nepotrivirii pentru care alte medicamente au eșuat. În Statele Unite, aproximativ 60.000 de pacienți cu cancer în fiecare an ar putea fi eligibili pentru terapia imună, estimează cercetătorii.

Nota editorului: Această poveste a fost actualizată la 21 iunie 2017, pentru a corecta lista efectelor secundare ale tratamentului și pentru a reține că nu doar pacienții cu cancer în stadiu avansat ar putea fi eligibili pentru imunoterapie.