Studiul pe animale dezvăluie cum febra la începutul sarcinii poate provoca malformații congenitale

Anumite malformații congenitale ale feței și inimii pot apărea atunci când mamele bebelușilor au febră în primul trimestru de sarcină, un moment crucial în dezvoltarea unui embrion. Acum, oamenii de știință au descoperit actorii moleculari care fac acest lucru.

Într-un experiment cu embrioni de pui, o creștere temporară a temperaturii de incubație – menită să imite condiții febrile – a fost suficientă pentru a produce defecte ale feței și inimii. Creșterea temperaturii unui embrion în creștere, numită hipertermie, are un impact asupra activității canalelor sensibile la căldură care sunt prezente în celulele necesare dezvoltării unui embrion, raportează cercetătorii online pe 10 octombrie în Semnalizarea Științei.

Deși o legătură între febră și aceste defecte congenitale este cunoscută de zeci de ani, spune coautorul Eric Benner, neonatolog la Duke University School of Medicine, a existat o dezbatere cu privire la faptul dacă febra în sine sau un agent infecțios din spatele febrei este de vină. .

Noua lucrare arată că „hipertermia în sine poate provoca aceste defecte congenitale și, la nivel molecular, iată cum se întâmplă”, spune Benner.

În timp ce malformațiile congenitale ale inimii și feței pot avea o cauză genetică, asta nu explică toate cazurile de aceste probleme comune de sănătate. În Statele Unite, peste 35.000 de copii se nasc cu defecte cardiace congenitale în fiecare an. Aproape 4.500 de bebeluși se nasc cu o malformație a buzei numită despicătură, care poate apărea cu sau fără palato despicat, iar peste 2.500 de bebeluși se nasc doar cu despicătură.

Deși fața și inima nu ajung atât de apropiate, ele provin din același tip de celule precursoare numite celule ale crestei neurale. Aceste celule orchestrează dezvoltarea maxilarelor și a altor oase faciale, precum și a inimii și a vaselor sale majore într-un embrion în creștere, spune Benner. Cercetătorii au descoperit că doi membri ai unei clase de canale ionice care pot simți o schimbare a temperaturii au fost prezenți în celulele crestei neurale de la pui și șoareci. (Canalele ionice sunt treceri prin membrana unei celule care permit particulelor încărcate, sau ioni, să intre sau să iasă din celulă.) O schimbare de temperatură poate afecta activitatea acestor două canale, numite TRPV1 și TRPV4.

Oamenii de știință au încălzit embrioni de pui la 40° la 41° Celsius timp de o oră și i-a comparat cu embrionii incubați la o temperatură standard de laborator de 37° C. Puii expuși la o „febră” mare au dezvoltat defecte cranio-faciale, cum ar fi un cioc superior mai scurt și defecte cardiovasculare. Pui care s-au dezvoltat continuu la 37 de ani° C nu a făcut-o. În plus, tratarea embrionilor cu o moleculă care a blocat TRPV1 înainte de a crește temporar temperatura a prevenit defectele cranio-faciale și a redus defectele cardiovasculare. Și folosirea unui medicament care activează TRPV4 în condiții regulate de temperatură a indus malformații congenitale.

Cercetarea este prima care detaliază mecanismul care leagă febra de malformații congenitale, „și sperăm că îi va face pe oameni să se gândească la asta”, spune geneticianul medical Richard Finnell de la Colegiul de Medicină Baylor din Houston, care nu a fost implicat în studiu. „Am fost teribil de impresionat.”

Cu toate acestea, nu este clar cât de mare trebuie să fie febra, cât de mult trebuie să dureze și exact când în primul trimestru trebuie să apară pentru a provoca astfel de defecte congenitale, spune Benner. „Febrele sunt foarte frecvente în timpul sarcinii și, în marea majoritate a timpului, femeile care au avut febră vor naște copii sănătoși”, spune el. În plus, el indică două studii clinice care au arătat că acetaminofenul care reduce febra – cunoscut în mod obișnuit sub numele de Tylenol – a redus malformațiile congenitale asociate febrei și sugerează că medicii și pacienții iau în considerare utilizarea medicamentului pentru a trata febra la începutul sarcinii.