Primele teste din SUA pe oameni au pus CRISPR la încercare în 2019

Când a fost dezvăluit în 2012, oamenii aveau mari speranțe că editorul de gene CRISPR/Cas9 ar putea trata sau chiar vindeca sute până la mii de boli genetice. Anul acesta, cercetătorii din Statele Unite au început să testeze editorul de gene la oameni, un prim pas crucial pentru a determina dacă tehnologia își poate îndeplini promisiunea medicală.

Aceste prime studii clinice testează siguranța și eficacitatea CRISPR/Cas9 împotriva cancerului, a tulburărilor de sânge și a unei forme de orbire moștenită la persoanele care au deja boala (SN: 31.8.19, str. 6). Se așteaptă să înceapă în curând multe alte astfel de teste. Spre deosebire de editarea embrionilor umani care a stârnit controverse în 2018 (SN: 22/12/18 & 1/5/19, str. 20), modificările genetice introduse în aceste studii nu ar fi moștenite de generațiile viitoare.

Creșterea CRISPR ca instrument medical potențial a avut loc într-un timp remarcabil de scurt, spune Janelle Waack, avocat în proprietate intelectuală la firma de avocatură Bass, Berry & Sims din Washington, DC. Ea a urmărit creșterea dramatică a cererilor de brevet CRISPR, inclusiv pentru îngrijirea sănătății. , cercetare medicală, agricultură și prelucrare chimică. „Oamenii investesc în tehnologie și cred că are o mare valoare comercială”, spune ea.

Aceste prime teste la oameni sunt „prelucrătorii” viitorului CRISPR, spune Waack. Pacienții vor beneficia doar dacă companiile continuă să investească în tehnologie, iar această investiție poate depinde de succesul acestor studii clinice timpurii.

CRISPR/Cas9 este un sistem de apărare bacteriană împotriva virușilor pe care oamenii de știință l-au reutilizat pentru a face modificări precise ale ADN-ului în celulele oamenilor și ale altor animale. Un „ARN-ghid” remorcă enzima de tăiere a ADN-ului Cas9 către gene specifice, unde trece prin ADN. În trei studii clinice aflate acum în curs de desfășurare în Statele Unite și unul tocmai finalizat, acele tăieturi dezactivează gene sau scot bucăți problematice de ADN.

Rezultatele raportate din studiul finalizat, condus de cercetătorii de la Universitatea din Pennsylvania, sugerează că un tratament CRISPR conceput pentru a spori puterea de luptă împotriva cancerului a celulelor imunitare numite celule T este sigur. Rezultatele provin de la trei pacienți – doi cu mielom multiplu și unul cu sarcom – ale căror celule T au fost îndepărtate și editate în laborator. CRISPR a dezactivat trei gene în celulele T. Cercetătorii au echipat apoi celulele cu un „focoș” – o genă care direcționează celulele către celulele tumorale care au o proteină specifică pe suprafața lor. În timp ce celulele imune concepute pentru a lupta împotriva cancerului, numite celule CAR-T, au fost folosite la pacienți de ani de zile, suparea celulelor T cu ajutorul CRISPR este o nouă inovație.

Descoperirile, prezentate pe 7 decembrie la reuniunea Societății Americane de Hematologie din Orlando, Florida, au arătat că celulele T editate de CRISPR s-au instalat și s-au reprodus la pacienții cu cancer. Niciuna dintre cele trei persoane nu a avut efecte secundare asociate cu celulele. Aceasta este o veste bună, deoarece alte celule T accelerate au cauzat febră mare, tensiune arterială scăzută, convulsii și alte reacții adverse (SN: 7/7/18, str. 22). Cu toate acestea, tratamentul experimental nu a încetinit creșterea cancerelor oamenilor. „Acum că am demonstrat siguranța și fezabilitatea, ne vom concentra mult mai mult pe eficacitatea terapiei”, spune Edward Stadtmauer, un hematolog și oncolog care a condus studiul.

Teste similare ale celulelor T editate de CRISPR sunt în curs de desfășurare în China. Și CRISPR Therapeutics, o companie cu sediul în Cambridge, în Mass, se așteaptă să înceapă anul viitor trei studii în care celulele T editate vizează cancerele de sânge și rinichi, spune Samarth Kulkarni, directorul executiv al companiei.

CRISPR Therapeutics a început deja studii cu Vertex Pharmaceuticals, cu sediul în Boston și Londra, pentru a elimina și edita celule de la persoanele cu tulburări de sânge siclemie sau beta-talasemie. Modificările activează producția de hemoglobină fetală, de obicei făcută numai până la scurt timp după naștere. Rezultatele timpurii de la o femeie cu beta-talasemie și o altă femeie cu siclemie sugerează că celulele modificate sunt sigure și produc suficientă hemoglobină fetală pentru a ameliora simptomele bolii. „Deși aceste date sunt timpurii, ele arată că aceasta ar putea fi o singură terapie curativă pentru pacienți”, a spus Kulkarni pe 19 noiembrie în timpul unui briefing de știri care descrie rezultatele.

Într-un alt studiu, cercetătorii scot o mică bucată de ADN din celulele din ochii persoanelor cu o formă moștenită de orbire numită amauroză congenitală Leber 10. Acel ADN conține o mutație care provoacă orbirea. Studiul, realizat de Editas Medicine, cu sediul tot în Cambridge, Massachusetts, și compania farmaceutică globală Allergan, este primul – și deocamdată singurul – studiu care utilizează CRISPR pentru a edita ADN-ul direct în celulele corpului uman.

Cu editarea directă, aducerea CRISPR exact la locul potrivit este prima provocare, spune Kulkarni. De acolo, este imposibil să știm dacă editorul de gene a făcut și modificări nedorite „în afara țintă”. Editarea externă permite cercetătorilor să verifice dacă au fost făcute modificările corecte, dar abordarea nu este fezabilă pentru multe boli.

Dacă și cât de curând CRISPR devine o terapie acceptată și modul în care guvernul SUA reglementează tehnologia, toate pot depinde parțial de aceste studii inițiale. „Toată lumea acordă o atenție deosebită”, spune Waack.