Petele din creier atrag proteina care formează placa Alzheimer

Globii de proteină inflamatorie atrag o proteină Alzheimer și o fac să se acumuleze în creier, arată un studiu pe șoareci. Rezultatele, descrise în 21/28 decembrie Naturăadaugă noi detalii la relația dintre inflamația creierului și boala Alzheimer.

Cercetătorii bănuiesc că acest ciclu inflamator este un pas timpuriu al bolii, ceea ce crește perspectiva de a putea preveni acumularea de beta-amiloid, proteina lipicioasă găsită în creierul persoanelor cu boala Alzheimer.

„Este o lucrare provocatoare”, spune imunologul Marco Colonna de la Școala de Medicină a Universității Washington din St. Louis. Găsirea unei proteine ​​inflamatorii care poate determina A-beta să se aglomereze în jurul ei este „o mare lucru”, spune el.

Cercetătorii conduși de Michael Heneka de la Universitatea din Bonn din Germania au început prin a studia petele formate dintr-o proteină numită ASC, care este produsă ca parte a răspunsului inflamator. (A-beta în sine este cunoscută pentru a declanșa acest proces inflamator.) În ciuda faptului că sunt numite pete, acestea sunt globuri mari de proteine ​​care sunt create de celulele imunitare ale creierului, numite microglia, apoi ejectate atunci când se instalează inflamația. A-beta se acumulează apoi în jurul acestor pete ASC ejectate în spațiul dintre celule, Haneke și colegii propun acum.

Creiere pete

Petele unui tip de proteină inflamatorie numită ASC (roșu) formează miezul plăcilor beta-amiloid (verde) în creierul unui șoarece de 4 luni (sus) și în creierul unei persoane care a avut boala Alzheimer (jos ).

A-beta se poate fixa direct pe petele ASC, au dezvăluit experimentele din vase de laborator. Cele două proteine ​​au fost, de asemenea, prinse în contact strâns în țesutul cerebral prelevat de la persoanele cu boala Alzheimer. Cercetătorii nu au văzut pete ASC amestecate cu A-beta în creierul persoanelor fără boală.

Șoarecii proiectați pentru a produce o mulțime de A-beta au avut semne revelatoare ale acumulării sale în creier la vârsta de 8 și 12 luni, aproximativ comparabile cu vârsta mijlocie la oameni. Dar la șoarecii cărora le lipsește și capacitatea de a produce pete ASC, această sarcină a creierului A-beta a fost mult mai ușoară, iar acești șoareci au funcționat mai bine la un test de memorie. Reduceri similare ale încărcăturii A-beta au venit atunci când cercetătorii au folosit un anticorp pentru a preveni lipirea A-beta de petele ASC, rezultate care sugerează că petele sunt necesare pentru ca A-beta să se aglomereze.

Detaliile arată „un mecanism destul de nou și specific” care merită explorat pentru potențiale tratamente, spune Richard Ransohoff, biolog neuroinflamator la Third Rock Ventures, o firmă de capital de risc din Boston.

Pentru a fi eficient ca tratament, un anticorp precum cel din studiu care a împiedicat A-beta să se lipească de ASC ar trebui să poată intra în creier și să persiste la niveluri ridicate – o mare provocare, spune Ransohoff. Cu toate acestea, rezultatele sunt promițătoare, spune el. „Îmi plac datele. Îmi place linia de experimentare.”

Raman multe intrebari. Rezultatele provin în principal de la șoareci și nu este clar dacă petele ASC și A-beta au interacțiuni similare în creierul uman. Nici nu este evident cum să împiedici acumularea A-beta în jurul petelor fără a afecta sistemul imunitar în general.

În plus, rolul celulelor imune microglia care eliberează pete ASC este complex, spune Colonna. În unele cazuri, microglia servește ca protectori ai creierului prin înconjurarea și sechestrarea plăcilor A-beta lipicioase din creier (SN: 30.11.13, str. 22). Dar rezultatele actuale sugerează că prin eliberarea de pete ASC, aceleași celule pot, de asemenea, înrăutăți acumularea A-beta. Rolurile de duel ale celulelor – protectoare în unele cazuri și potențial dăunătoare în altele – fac dificil să descoperi cum să-și modifice comportamentul terapeutic, spune Colonna.