„Organoizii” tumorali pot accelera tratamentul cancerului

SAN DIEGO – Colectarea celulelor canceroase de la pacienți și creșterea acestora în mini tumori 3-D ar putea face posibilă screening-ul rapid a unui număr mare de medicamente potențiale pentru cancerele ultra-rare. Succesul preliminar cu o nouă abordare de mare viteză și volum mare ghidează deja deciziile de tratament pentru unii pacienți cu cancere recurente greu de tratat.

„Credeți sau nu, pentru unele tipuri de cancer rare nu există un standard de îngrijire”, a spus biologul cancerului de la UCLA, Alice Soragni, pe 12 decembrie, la o întâlnire comună a Societății Americane pentru Biologie Celulară și a Organizației Europene de Biologie Moleculară. „Și dacă am putea să ne întoarcem și să-i spunem medicului: „Hei, această combinație de terapii a funcționat foarte bine pentru acest pacient specific?””

Într-un caz, Soragni și colegii ei au testat 430 de compuși pe mini-tumori crescute din celule de la un băiat cu un cancer osos rar. Opt dintre compuși au provocat 75 la sută moarte celulară în mini-tumorile – și cei care au inclus medicamente pentru cancer care nu sunt de obicei luate în considerare pentru tipul său de cancer, a raportat echipa la întâlnire.

În timp ce băiatul încă răspunde bine la chimioterapia standard, abordarea ar putea indica noi tratamente pentru pacienții care rămân fără opțiuni. „Dacă un medicament candidat prezintă o activitate interesantă și este [U.S. Food and Drug Administration] aprobat, atunci am lua în considerare absolut acest lucru”, spune Noah Federman, care conduce Programul de sarcom de oase și țesut moale al UCLA.

La începutul acestui an, o echipă din Londra a descris modul în care o abordare „tumor-in-a-dish” a prezis cu succes răspunsurile la medicamente la pacienții cu cancer care au participat anterior la studiile clinice. Acest studiu a fost o dezvoltare majoră într-o nouă zonă de cercetare axată pe „organoizi” – versiuni minuscule 3-D ale creierului, intestinului, plămânilor și altor organe cultivate în laborator pentru a investiga biologia de bază sau a testa medicamente (SN: 3/3/18, str. 22).

„Este logic să testați mai întâi medicamentele canceroase pe celule canceroase din afara corpului, înainte de a selecta cel mai bun care să fie administrat pacientului”, spune Hans Clevers, un pionier în organoizi la Institutul Hubrecht din Utrecht, Olanda. „Acest domeniu va crește cu siguranță rapid”, spune Clevers, care nu a fost implicat în noul studiu, dar a făcut cercetări similare privind tratamentele pentru cancerele rare de rinichi.

Soragni și colegii ei au dezvoltat o metodă automată de mare volum pentru a studia rapid răspunsurile la medicamente în organoizii tumorali cultivați din celulele pacientului. Studiind minitumorile crescute pe o placă cu 96 de godeuri asemănătoare unei eprubete, echipa ei poate analiza sute de compuși simultan și poate identifica candidați promițători într-un „cadru de timp care poate fi acționat terapeutic – la una până la două săptămâni de la operație”, a spus ea. .

Metoda părea să funcționeze pentru diferite tipuri de cancer ovarian. Organoizii cultivați în laborator au imitat modul în care arată și se comportă tumorile din organism. Și chiar și în cazurile în care mini-tumori au avut un timp dificil să crească într-un vas, oamenii de știință au identificat totuși potențiali candidați la medicamente.

Echipa lui Soragni a încercat apoi metoda de screening organoid cu sarcoame – un grup rar de cancere deosebit de greu de tratat care apar în oase sau țesutul conjunctiv și se răspândesc adesea la plămâni. Jane Yanagawa, membru al echipei și chirurg toracic UCLA, a sugerat noua țintă, deoarece uneori efectuează mai multe intervenții chirurgicale la același pacient cu sarcom pentru tumori pulmonare recurente. „Am fost frustrată… și simțeam că trebuie să fie mai multe ce pot face pentru ei”, spune ea.

Cu aproximativ un an în urmă, ea a abordat-o pe Soragni despre creșterea tumorilor rezecate ale pacienților pentru screening-ul de droguri de mare capacitate. Până acum, echipa UCLA a produs organoizi de la 35 la 40 de persoane cu diferite tipuri de sarcom, inclusiv de la băiatul cu cancer osos rar, un copil de 11 ani diagnosticat cu osteosarcom cu celule mici, care afectează abia o duzină de copii din Statele Unite în fiecare an.

Din cele opt medicamente care au funcționat în organoizii tumorii băiatului, patru erau așa-numiții „inhibitori CDK” – un grup de terapii pe care medicii nu le-ar lua în considerare de obicei pentru tratarea osteosarcomului, spune Federman. Ecranele organoide pot identifica, de asemenea, tumorile care nu vor răspunde la terapia convențională, spune el. Acest lucru s-ar putea dovedi util în special pentru persoanele cu metastaze recurente, unde „nu este clar dacă facem ceva pentru supraviețuirea lor generală sau le dăm mai multă toxicitate”.