O terapie genică pentru hemofilie crește nivelul unei proteine ​​esențiale de coagulare

O terapie bazată pe gene este potențial un pas mai aproape de a deveni un tratament unic pentru bărbații cu hemofilie. Tulburarea genetică care pune viața în pericol împiedică capacitatea organismului de a forma cheaguri de sânge.

În hemofilia A, cel mai frecvent tip, gena responsabilă pentru o proteină de coagulare a sângelui numită factor VIII are erori, ceea ce determină organismul să producă o cantitate insuficientă de proteină. Un nou studiu descrie cum s-au descurcat 132 de bărbați cu o formă severă a bolii care au primit o perfuzie de terapie genică. Un an mai târziu, 88 la sută dintre ei aveau niveluri ale factorului VIII suficient de ridicate pentru a avea fie o formă ușoară, fie nicio boală, au raportat cercetătorii pe 16 martie. New England Journal of Medicine.

Hemofilia A este o tulburare ereditara. Gena care oferă instrucțiuni pentru producerea factorului VIII se găsește pe cromozomul X, așa că afecțiunea afectează mai de obicei bărbații decât femeile. În Statele Unite, există 12 cazuri de hemofilie A la 100.000 de bărbați.

Severitatea hemofiliei este clasificată în funcție de cantitatea de factor VIII pe care organismul reușește să o producă. Persoanele cu boală ușoară, care au 5 până la 40% din nivelurile tipice ale factorului VIII, sunt cel mai probabil să aibă sângerări excesive numai după o rănire sau o intervenție chirurgicală. Hemofilia moderată, cu niveluri de 1 până la 5% din cantitatea obișnuită, poate include și sângerări care apar spontan, fără o cauză clară. Persoanele cu hemofilie severă nu au aproape deloc factor VIII și, fără tratament, se confruntă cu sângerări interne frecvente, de urgență, care le pot afecta articulațiile sau creierul.

Dar datorită opțiunilor de tratament disponibile, pacienții cu hemofilie „au acum o speranță de viață normală și sunt încurajați să trăiască o viață normală”, spune directorul Centrului Washington pentru tulburări de sângerare și hematologul Rebecca Kruse-Jarres de la Universitatea Washington din Seattle, care nu a fost implicat în studiul terapiei genice.

Tratamentul standard pentru prevenirea sângerării este o perfuzie de substituție cu factor VIII, care este necesară la fiecare 2 până la 3 zile. Asta înseamnă că o persoană cu hemofilie A s-ar putea confrunta cu mai mult de 150 dintre aceste tratamente pe an. Mai recent, a devenit disponibil un anticorp monoclonal care imită acțiunea factorului VIII, oferind adulților și copiilor cu această boală o opțiune de tratament o dată pe săptămână.

Terapia genică, numită valoctocogene roxaparvovec, constă într-o perfuzie unică, care conține instrucțiuni genetice pentru producerea factorului VIII, eliberată de un virus adeno-asociat, care nu provoacă boală (SN: 28/10/02). Virusul este preluat de multe celule diferite, dar numai celulele hepatice pot folosi instrucțiunile pentru a produce proteina de coagulare.

În timp ce majoritatea participanților la studiu au observat o îmbunătățire a nivelurilor lor de factor VIII, terapia nu a funcționat pentru un procent mic. Și majoritatea participanților au experimentat, de asemenea, un efect secundar îngrijorător – niveluri crescute ale unei enzime hepatice care pot fi semne de inflamație sau potențiale leziuni ale organului, care a necesitat tratament cu imunosupresoare.

De asemenea, nu este clar cât vor dura efectele tratamentului. Cercetătorii raportează că în 17 participanți urmăriți timp de doi ani, nivelurile de proteine ​​de coagulare atinse în primul an au scăzut în al doilea an. Terapia genică poate fi administrată o singură dată, deoarece o persoană ar avea un răspuns imun la o a doua doză. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege durabilitatea pe termen lung a tratamentului și cea mai bună modalitate de a gestiona nivelul crescut al enzimelor hepatice, spune coautorul studiului și hematologul Margareth Ozelo de la Universitatea Campinas din São Paulo.

„Acesta nu va fi un tratament pentru toți pacienții”, spune Ozelo, dar „va aduce beneficii unui grup de pacienți din comunitatea hemofiliei”. Cu mai multă muncă, ar putea fi posibil să se determine care pacienți sunt mai susceptibili de a răspunde bine la terapia genică, spune ea.

Terapia genică ar putea fi o opțiune minunată, deoarece aproape că ar elimina povara tratamentelor, spune Kruse-Jarres. Dar când luăm în considerare terapia genică, „o mulțime de necunoscute intră în joc”, spune ea.