O proteină ajută celulele imune cauzatoare de boli să invadeze creierul pacienților cu SM

În scleroza multiplă, barierele care protejează creierul devin permeabile, permițând unor celule imune care cauzează boli să invadeze. Acum, oamenii de știință au identificat o moleculă cheie în proces care ajută celulele B să depășească barierele.

ALCAM, o proteină produsă de celulele B, ajută celulele imunitare să se strecoare în sistemul nervos central, au raportat cercetătorii pe 13 noiembrie în Medicină translațională a științei. Testele pe șoareci și pe bariere artificiale ale creierului uman arată că celulele B fără ALCAM, sau moleculă de aderență a celulelor leucocitelor activate, au avut probleme să treacă prin barierele creierului. Și la șoarecii cu o boală cu unele caracteristici similare cu SM, blocarea ALCAM părea să atenueze severitatea bolii. Aceste rezultate timpurii indică faptul că proteina poate fi o țintă bună pentru noile tratamente pentru scleroza multiplă la oameni, spun cercetătorii.

„Aceasta este o piesă de puzzle foarte importantă în modul în care înțelegem scleroza multiplă”, spune David Leppert, neurolog la Spitalul Universitar din Basel din Elveția, care nu a fost implicat în lucrare. „Cum se traduce în aplicații clinice este încă o întrebare.”

La nivel mondial, peste 2,3 milioane de oameni au scleroză multiplă, inclusiv aproape 1 milion de adulți din Statele Unite. Oamenii de știință cred că celulele imune necinstite invadează creierul și îndepărtează învelișul protector de pe celulele nervoase, ceea ce duce la probleme neurologice și dizabilități fizice pe măsură ce boala progresează. Nu există tratament, iar tratamentele nu funcționează în stadiile avansate ale sclerozei multiple.

Oamenii de știință au dezvoltat peste o duzină de medicamente pentru a trata simptomele SM (SN: 29/11/17), dintre care unul folosește anticorpi pentru a distruge celulele B ale corpului. Dar această abordare slăbește sistemul imunitar al pacienților, deschizând ușa pentru viitoare infecții sau cancer. În noul studiu, cercetătorii se concentrează în schimb pe prevenirea pătrunderii celulelor B care cauzează boli în creier.

„Încercăm să blocăm molecule specifice care promovează migrarea celulelor imune în creier, dar lăsăm intactă supravegherea imună a restului corpului”, spune neurologul Alexandre Prat de la Centrul de Cercetare a Spitalului de la Universitatea din Montreal. „Pentru a migra în creier, celulele B au nevoie de ALCAM. Dacă blocați ALCAM, blocați progresia bolii.” Prat și colegii săi au testat anterior această idee cu celule T, un alt tip de celulă imunitară implicată în SM, dar au descoperit că ALCAM nu este implicat în a ajuta aceste celule să se infiltreze în creier.

Prat și echipa sa au dat șoarecilor anticorpi care atacă ALCAM. În timp ce blocarea proteinei a încetinit progresia bolii șoarecilor, nu a împiedicat apariția acesteia. Șoarecii cu cazuri mai severe de boală au avut, de asemenea, mai multe celule B în creier, ceea ce sugerează că severitatea bolii este legată de cantitatea de infiltrare a celulelor B în creier.

Cercetătorii au testat, de asemenea, mecanismul molecular folosind bariere artificiale ale creierului uman numite camere Boyden ca substitute pentru creierul uman real. Oamenii de știință au crescut celule, preluate din barierele care protejează creierul la oameni, pe un filtru de plasă. Majoritatea celulelor B care au trecut prin barierele artificiale au crescut producția de ALCAM. Blocarea ALCAM a redus numărul de celule B care au trecut, deși nu este clar cum proteina poate ajuta aceste celule să treacă de această barieră.

Testele cu bariere umane artificiale au sugerat, de asemenea, că celulele B au tendința de a trece la un punct de intrare diferit la oameni decât la șoareci. De două ori mai multe celule B au trecut printr-o versiune artificială a barierei sânge-meningeale – lângă membranele protectoare care înconjoară exteriorul creierului – decât bariera artificială hemato-encefalică din jurul vaselor de sânge care pătrund mai adânc în creier.

În probele de creier de la pacienții cu SM, oamenii de știință au văzut, de asemenea, celule B cu ALCAM crescut în apropierea membranelor din jurul creierului și în leziunile creierului care caracterizează scleroza multiplă.

Un medicament ipotetic care blochează ALCAM, dacă funcționează la oameni, poate scădea fluxul de celule imunitare cauzatoare de boli care intră în creier și provoacă ravagii, spune Prat. „Există o nevoie nesatisfăcută în domeniul sclerozei multiple”, spune el. „Încă nu avem medicamente care să controleze cu adevărat faza progresivă a bolii”, când boala poate provoca dizabilitate fizică severă și deteriorare neurologică.