O nouă pastilă antivială reduce ratele de spitalizare și decese cauzate de COVID-19

O pastilă la domiciliu împotriva coronavirusului reduce la jumătate șansele ca persoanele nou diagnosticate cu COVID-19 să ajungă la spital sau să moară, indică rezultatele timpurii publicate de dezvoltatorul medicamentului.

Pilula, un medicament antiviral numit molnupiravir, a fost testată împotriva unui placebo la persoanele cu risc crescut de a dezvolta boală severă. Dintre cele 377 de persoane care au primit placebo, 14,1 la sută, sau 53, au fost spitalizate în 29 de zile de la începerea studiului, iar opt au murit. Prin comparație, 7,3%, sau 28, din cei 385 de pacienți care au primit medicamentul au fost internați în aceeași perioadă de timp. Niciunul nu a murit, au anunțat oficialii companiei farmaceutice Merck la 1 octombrie într-un comunicat de presă. Un număr similar de persoane care iau medicamentul și placebo au raportat reacții adverse, dar mai puține persoane din grupul de medicamente au întrerupt tratamentul din cauza acestor reacții adverse. Comunicatul de presă nu a descris care au fost acele efecte secundare.

Aproximativ 40% dintre participanții la studiul intermediar au fost infectați cu variantele gamma, delta sau mu ale coronavirusului (SN: 7/30/21). Molnupiravir a fost la fel de eficient împotriva acelor variante precum a fost împotriva versiunilor anterioare ale virusului, a raportat compania. Rezultatele complete ale studiului nu sunt încă disponibile și alți oameni de știință nu au revizuit datele.

Găsirea medicamentelor care pot funcționa la începutul unei infecții nu a fost ușoară (SN: 27/07/21). În prezent, doar unii anticorpi fabricați în laborator sunt autorizați pentru pacienții nou diagnosticați cu COVID-19 care nu sunt suficient de bolnavi pentru a merge la spital (SN: 22/09/2020). Acești anticorpi trebuie administrați prin IV, ceea ce face dificil pentru unii oameni să primească tratament.

„Tratamentele antivirale care pot fi luate acasă pentru a ține persoanele cu COVID-19 în afara spitalului sunt extrem de necesare”, a declarat Wendy Holman, directorul executiv al Ridgeback Biotherapeutics, în comunicatul de presă. Ridgeback și Merck s-au asociat pentru a dezvolta molnupiravir și vor împărți profiturile.

Cel mai interesant aspect al medicamentului este că poate fi luat sub formă de pastile, mai degrabă decât ca o perfuzie intravenoasă precum remdesivir, spune Mark Denison, virolog la Centrul Medical al Universității Vanderbilt din Nashville (SN: 29/04/2020). El a făcut o mare parte din testele timpurii de laborator ale molnupiravirului, cunoscut anterior ca EIDD-2801 sau MK-4482, dar nu a fost implicat în studiile clinice (SN: 24/08/2020).

La unii dintre copiii pe care Denison îi tratează ca director al bolilor infecțioase pediatrice la VUMC, tratamentul cu remdesivir vine prea târziu. Același lucru este valabil și pentru mulți adulți spitalizați cu COVID-19. „În acel moment, de ce nu le turnați medicamentul pe cap în loc să le dați IV, pentru că v-ați mutat deja pe lângă fereastră unde poate fi eficient.” Amânarea tratamentului antiviral este asemănător cu așteptarea administrării antibioticelor până când o rană este infectată până la os, spune el.

Administrarea de antivirale la începutul unei infecții are șansa de a opri virusul înainte ca acesta să afecteze mult sau să determine sistemul imunitar să reacționeze exagerat. Molnupiravir ar putea fi prescris de îndată ce un pacient primește un rezultat pozitiv al testului COVID-19, previnând probabil inundațiile de pacienți cu COVID-19 care copleșesc sistemele medicale pe măsură ce varianta delta foarte transmisibilă circulă. În combinație cu vaccinuri, un tratament eficient timpuriu ar putea ajuta la ținerea sub control a pandemiei.

Rezultatele intermediare ale studiului molnupiravir au fost atât de încurajatoare, încât un grup independent de revizuire a decis să oprească devreme studiul global. Merck a declarat că intenționează să solicite autorizație de utilizare de urgență a medicamentului de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente și că va solicita autorizație și în alte țări.

„A opri un studiu pentru inutilitate este destul de comună, atunci când un medicament nu funcționează sau când are un efect negativ”, spune Denison. „Dar oprirea unui studiu din cauza eficacității, deoarece medicamentul funcționează atât de bine este cu adevărat neobișnuit. El adaugă: „Sunt uimit, dar nu surprins”, că antiviralul a avut rezultate bune la oameni. În experimentele sale cu celule crescute în vase de laborator și în testele pe animale, „Am fost uluit de eficacitatea sa împotriva mai multor coronavirusuri”.

La fel ca remdesivirul antiviral aprobat de FDA, molnupiravir imită elementele de bază ale materialului genetic al coronavirusului, ARN. Blocurile de construcție false interferează cu enzima polimerază pe care coronavirusul o folosește pentru a-și copia ARN-ul. Dar cele două medicamente funcționează diferit. Remdesivir este un semn de oprire întârziat, spune Denison. Când este inserat într-o catenă în creștere de ARN, încetinește polimeraza, făcând-o în cele din urmă să se oprească, la fel ca o mașină care intră într-o intersecție, când semaforul devine galben se poate opri în mijlocul intersecției, spune el. În schimb, molnupiravir marchează ARN-ul cu multe mutații, provocând defalcarea polimerazei și a altor componente virale, la fel ca un drum presărat cu gropi poate provoca defectarea unei mașini. Aceste gropi de mutație nu doar opresc enzima de copiere a ARN-ului, ele provoacă, de asemenea, daune altor proteine ​​de care virusul are nevoie pentru a infecta celulele și a se reproduce.

Virușii pot dezvolta rezistență la unele antivirale, cum ar fi medicamentul antigripal osteltamavir, vândut sub numele de marcă Tamiflu. Dar cu molnupiravir, „mutațiile de rezistență nu pot apărea, deoarece medicamentul produce prea multe alte mutații dăunătoare”, spune Denison.

Merck spune că poate produce până la 10 milioane de doze de molnupiravir până la sfârșitul anului. Compania a încheiat acorduri cu producătorii de medicamente generice din peste 100 de țări cu venituri mici și medii pentru a produce și medicamentul.