Noile tratamente urmăresc să trateze COVID-19 devreme, înainte ca acesta să devină grav

Cu cât mai devreme, cu atât mai bine este un adagiu care este valabil mai ales atunci când se tratează infecțiile virale.

De obicei, medicamentele care elimină un virus sunt administrate în primele două zile de la simptome. Dar, odată cu coronavirus, singurele două medicamente despre care se știe că ajută – un antiviral numit remdesivir și steroizi precum dexametazona – sunt administrate numai persoanelor spitalizate cu boală.

Aceste medicamente pot împiedica oamenii grav bolnavi să moară și îi pot ajuta să se recupereze mai repede, dar ar fi mult mai bine să împiedicăm oamenii să se îmbolnăvească atât de mult, spun oamenii de știință. În acest scop, ei testează o serie de medicamente care ar putea fi luate de îndată ce cineva va fi testat pozitiv.

Desigur, oamenii de știință lucrează frenetic pentru a pregăti vaccinuri pentru publicul larg (SN: 7/10/20). Mulți au trecut testele inițiale de siguranță și au intrat în faza finală a studiilor clinice pentru a verifica cât de bine protejează împotriva virusului (SN: 7/21/20). Un vaccin de fabricație rusă ar putea fi lansat publicului acolo chiar înainte ca oamenii de știință să știe dacă funcționează (SN: 8/11/20).

Dar chiar și cu viteza de pedalare la metal cu care lucrează dezvoltatorii de vaccinuri, poate dura luni până la ani până când vaccinurile vor fi disponibile tuturor. „Nu ne putem baza pe asta, așa că avem nevoie de un alt instrument în trusa noastră de instrumente”, spune Lisa Danzig, dezvoltator de vaccinuri și consilier medical pentru Fondul de tratament timpuriu al COVID-19. Fondul a fost înființat de omul de afaceri și filantrop Steve Kirsch pentru a plăti studiile clinice în ambulatoriu, cu scopul de a reduce spitalizarea și decesul cu 75 la sută.

Cercetătorii au identificat și testează o varietate de medicamente existente care ar putea fi reutilizate pentru a lupta împotriva coronavirusului la începutul infecțiilor. Niciunul nu a fost dovedit încă și o mare parte din finanțarea federală și privată pentru studiile clinice a fost destinată tratarii bolnavilor grav. Așadar, fondul lui Kirsch a intervenit pentru a umple acest gol, de exemplu plătind pentru un test de hidroxiclorochină ca posibil preventiv pentru persoanele care au fost expuse la coronavirus. Studiul respectiv nu a găsit niciun beneficiu pentru administrarea medicamentului (SN: 04/06/2020).

Chiar și astfel de rezultate negative sunt importante, spune Danzig. „Lucrul important este să obținem datele, astfel încât să putem spune „da” sau „nu” și să ne putem reuni și să prioritizăm resursele.”

Iată câteva dintre potențialele tratamente timpurii pentru COVID-19 considerate printre cele mai promițătoare și cum funcționează.

Nicio intrare

O modalitate de a opri coronavirusul este prin interzicerea pătrunderii acestuia. Pentru a se strecura în celulele umane, virusul trebuie să aleagă în esență o anumită lacăt. Există două moduri în care ar putea face asta, dar studiile recente cu celule pulmonare umane sugerează că coronavirusul preferă una dintre cele două căi (SN: 8/2/20). Această rută se bazează pe o enzimă de tăiere a proteinelor numită TMPRSS2 pentru a tăia proteina de vârf cu aspect de noduri care împânzește suprafața virusului. Această tăietură permite virusului să fuzioneze cu membrana celulară și să-și arunce materialul genetic în celulă. Odată înăuntru, virusul se poate multiplica.

În studiile de laborator, acest proces poate fi blocat cu un medicament numit mesilat de camostat, care oprește enzima TMPRSS2 de la tăierea proteinei spike.

„Este un medicament care a fost folosit de zeci de ani”, spune Stefan Pöhlmann, virolog la Centrul German de Primate din Göttingen. Medicamentul este utilizat în Japonia pentru tratarea pancreatitei, iar studiile arată că este în general sigur. Pöhlmann și colegii săi au raportat date preliminare pe 5 august pe bioRxiv.org, sugerând că medicamentul și o substanță chimică în care se descompune, au activitate antivirală împotriva SARS-CoV-2 și este probabil să funcționeze la dozele administrate în mod obișnuit pacienților. „Merită să încerci în studiile clinice”, spune el.

Medicamentul poate avea cea mai bună soluție de a opri coronavirusul la graniță dacă este administrat cât mai devreme posibil în infecție. Un studiu clinic în ambulatoriu este deja în curs de desfășurare în Danemarca. Un alt studiu va începe în curând la Yale School of Medicine pentru a trata persoanele nou infectate cu virusul. Studiul danez testează medicamentul și la pacienții internați.

Replica de distrugere

Odată ce virusul și-a făcut loc în celule, începe să facă copii ale lui însuși. Mai multe medicamente, inclusiv remdesivir, interferează cu acest proces. Deși remdesivir este administrat intravenos persoanelor spitalizate cu COVID-19, producătorul său Gilead Sciences Inc. a dezvoltat o formă inhalabilă care ar putea fi utilizată acasă la persoanele nou diagnosticate (SN: 7/13/20), și poate ca tratament preventiv.

Totuși, remdesivirul este complicat de făcut, iar livrările sunt limitate, așa că cercetătorii testează alte medicamente care ar putea, de asemenea, să arunce chei în mașina de replicare a coronavirusului.

Un astfel de medicament este favipiravir. Dezvoltat inițial ca un medicament antigripal și stocat în Japonia pentru utilizare într-o pandemie de gripă, favipiravir a fost deja autorizat pentru utilizare de urgență în Rusia, India și China pentru tratarea COVID-19. La fel ca remdesivirul, favipiravirul funcționează prin imitarea unui element de bază al materialului genetic al virusului, ARN-ul. Atunci când asemănarea este încorporată într-o catenă în creștere de ARN, oprește producția de molecule genetice și împiedică replicarea virusului.

Favipiravir are cel puțin un avantaj față de remdesivir. „Este sub formă de pastile și nu este o pastilă foarte mare”, spune Yvonne Maldonado, epidemiolog în boli infecțioase la Stanford School of Medicine, care conduce un studiu cu favipiravir acolo. Studiul va testa medicamentul față de un placebo într-un cadru ambulatoriu.

Favipiravirul a fost deja studiat în Statele Unite pentru tratarea gripei și nu a funcționat mai bine decât medicamentul actual pentru acea boală, oseltamivir (Tamiflu). Dar acele teste efectuate la peste 3.000 de persoane au arătat că medicamentul are puține efecte secundare. Maldonado și colegii săi vor înrola pacienții în termen de 72 de ore de la obținerea unui test COVID-19 pozitiv. Participanții vor lua pastilele de două ori pe zi timp de 10 zile, iar tampoanele nazale vor fi folosite pentru a determina dacă medicamentul reduce cantitatea de virus pe care o produce persoana, care poate opri transmiterea altora.

„Suntem încântați pentru că avem nevoie de medicamente care inhibă virusul în mod direct”, spune Maldonado.

Un alt medicament experimental numit EIDD-2801 imită, de asemenea, un bloc de construcție ARN și poate fi luat sub formă de pastile. Producătorul medicamentului din Miami, Ridgeback Biotherapeutics, a făcut echipă cu compania farmaceutică globală Merck pentru a testa medicamentul. Testele inițiale de siguranță sunt finalizate, iar medicamentul se află acum în studii de fază a II-a pentru siguranță, dozare și eficacitate împotriva coronavirusului, inclusiv un studiu ambulatoriu în Carolina de Nord.

Un compus experimental, de asemenea, realizat de Gilead și testat împotriva coronavirusului la pisici, ar putea fi, de asemenea, promițător împotriva COVID-19 la oameni (SN: 8/11/20).

Rezultatele acestor teste timpurii pot fi cunoscute în curând. Dacă oricare dintre ele iese, ar fi necesare studii clinice mai mari pentru a stabili eficacitatea. Și dacă nu, sunt multe alte medicamente în lucru.