Ketamina cultivă noi conexiuni de celule nervoase la șoareci

Ketamina alungă depresia prin atragerea lent a celulelor nervoase pentru a încolți noi conexiuni, sugerează un studiu pe șoareci. Constatarea, publicată în 12 aprilie Ştiinţăpoate ajuta la explicarea modului în care anestezicul halucinogen poate ușura depresia severă a unor oameni.

Rezultatele sunt oportune, venind în urma aprobării de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente din 5 martie a unui spray nazal care conține o formă de ketamina numită esketamină pentru depresia greu de tratat (SN Online: 21.3.19). Dar rămân multe întrebări despre drog.

„Există încă mult mister în ceea ce privește modul în care funcționează ketamina în creier”, spune neurologul Alex Kwan de la Universitatea Yale. Noul studiu adaugă dovezi puternice că conexiunile celulelor nervoase nou create sunt implicate în efectele antidepresive ale ketamina, spune el.

În timp ce antidepresivele tipice pot dura săptămâni pentru a începe să funcționeze, ketamina îi poate face pe oameni să se simtă mai bine în câteva ore. Oamenii de știință conduși de neurologul Conor Liston au bănuit că ketamina ar putea remodela rapid creierul, stimulând noi conexiuni de celule nervoase numite sinapse. „După cum s-a dovedit, nu era adevărat, oricum nu în modul în care ne așteptam”, spune Liston, de la Universitatea Cornell.

Sinapsele nou create nu sunt implicate în efectele imediate ale ketaminei asupra comportamentului, au descoperit cercetătorii. Dar conexiunile celulelor nervoase par să ajute la menținerea beneficiilor antidepresive ale medicamentului pe termen lung.

Pentru a aproxima depresia la oameni, cercetătorii au studiat șoarecii care au fost stresați de săptămâni, fie prin reținerea zilnică în tuburi plasate, fie prin injecții cu corticosteron, hormonul stresului. Acești șoareci au început să dea semne de disperare, cum ar fi să-și piardă gustul pentru apă dulce și să renunțe la o luptă atunci când sunt atârnați de coadă.

La trei ore după o doză de ketamina, comportamentul șoarecilor s-a corectat, așa cum se așteptau cercetătorii. Însă echipa nu a găsit niciun efect al medicamentului asupra coloanelor dendritice ale celulelor nervoase – minuscule bile care primesc semnale care ajută la realizarea de noi conexiuni neuronale. Așadar, crearea de noi sinapse nu ar putea fi responsabilă pentru efectele imediate ale ketaminei asupra comportamentului, „pentru că comportamentul a fost pe primul loc”, spune Liston.

Când cercetătorii s-au uitat pe o perioadă mai lungă de timp, au descoperit că aceste noi sinapse au fost esențiale. La aproximativ 12 ore după tratamentul cu ketamina, noi spini dendritice au început să apară pe celulele nervoase din o parte a cortexului prefrontal al șoarecilor, zona creierului responsabilă pentru gândirea complexă. Aceste coloane dendritice păreau să le înlocuiască pe cele pierdute în perioada de stres, adesea de-a lungul aceleiași porțiuni de neuron.

Pentru a testa dacă aceste țepi nou creați au fost importanți pentru comportamentul îmbunătățit al șoarecilor, cercetătorii au distrus țepii cu un laser la o zi după tratamentul cu ketamina. Acest lucru a șters efectiv efectele ketaminei, iar șoarecii au prezentat din nou un comportament asemănător cu depresia, inclusiv luptă mai puțin atunci când țineau de coadă. (Șoarecii și-au păstrat preferința pentru zahăr recăpătat.)

Cercetările pe oameni au sugerat, de asemenea, că persoanele depresive au sinapsele diminuate, spune Ronald S. Duman, un neuroștiință de la Universitatea Yale care nu este implicat în studiu. Noua lucrare adaugă mai mult sprijin acestor constatări, arătând că distrugerea noilor sinapse poate bloca efectele comportamentale ale ketaminei. „Este o contribuție și un avans uriaș”, spune Duman.