Întârzierea unei a doua doze de vaccin ar putea duce la tulpini de coronavirus mai periculoase?

Creșterea cazurilor de COVID-19, lansarea lentă a vaccinurilor și apariția unor variante mai transmisibile de coronavirus în unele țări au stârnit dezbateri în rândul oamenilor de știință cu privire la cea mai bună modalitate de a proteja persoanele cu vaccinuri recent autorizate.

O idee presupune amânarea când oamenii primesc a doua dintre cele două doze de vaccin necesare, astfel încât mai mulți oameni să poată primi dozele disponibile în prezent.

Asta se întâmplă în Regatul Unit, unde cercetătorii și-au exprimat îngrijorarea cu privire la o nouă variantă de coronavirus care pare a fi mai contagioasă decât alte versiuni. Oficialii de acolo aleg să prelungească timpul dintre fiecare doză de vaccin de la trei sau patru săptămâni la până la trei luni (SN: 22/12/20).

În Statele Unite, pe de altă parte, oficialii recomandă insistent statelor să respecte regimul pe care Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente l-a autorizat în decembrie – două injecții distanțate la trei săptămâni pentru vaccinul Pfizer-BioNTech și la patru săptămâni pentru cel Moderna.

Pe 12 ianuarie, administrația Trump a anunțat că nu mai reține a doua injecție de vaccinuri COVID-19, la câteva zile după ce președintele ales Joe Biden a sugerat că va elibera toate vaccinurile. Deși acest lucru poate accelera protecția pentru mai mulți americani, crește și posibilitatea ca oamenii să nu primească a doua doză la timp, dacă apar probleme de producție.

Posibilitatea ca a doua doză să poată fi întârziată îi îngrijorează pe unii experți, deoarece ar putea duce la apariția a milioane de oameni cu imunitate doar parțială la coronavirus, o afecțiune care ar putea fi pregătită pentru apariția mutațiilor dăunătoare ale virusului.

Amânarea celei de-a doua injecții este un joc de noroc, spune Ramón Lorenzo-Redondo, virolog la Northwestern University Feinberg School of Medicine din Chicago, în special fără multe dovezi care să sugereze cât de bine funcționează o doză. Oficialii „nu ar trebui să parieze [their] cele mai bune instrumente” pentru a lupta împotriva pandemiei, spune el. „Nu vrem să dăm combustibil [potential viral evolution] prin imunizarea suboptimă a populației.”

Modul în care s-ar putea produce această alimentație a evoluției virusului se reduce la sistemul imunitar. Dacă oamenii au imunitate deplină ca urmare a vaccinării, răspunsul lor imunitar este probabil să fie robust, generând un număr mare de anticorpi neutralizanți, de exemplu, care împiedică virusurile să pătrundă în celule și să îndepărteze mutațiile dăunătoare înainte ca acestea să apară. Dar dacă oamenii au imunitate parțială, este probabil că acel răspuns imunitar va fi mai slab.

Este ca atunci când medicii încurajează pacienții să termine un curs complet de antibiotice, spune Lorenzo-Redondo. În acest caz, eliminarea bacteriilor susceptibile cu un curs complet ar putea ajuta la scăderea șanselor ca cei care rătăcesc să dezvolte rezistență.

Pentru vaccinul COVID-19, dacă a doua doză pentru oameni este întârziată suficient de mult – asemănător cu faptul că nu se termină o gamă completă de antibiotice – este posibil ca un număr scăzut de anticorpi neutralizanți declanșați de o singură doză să combată doar parțial o infecție. Acest lucru ar putea oferi mai mult timp pentru ca variantele virusului cu mutații care eschivează imunitatea să apară și să prospere și să fie transmise altor persoane.

Dacă variantele de evitare a sistemului imunitar apar ca urmare a întârzierii vaccinurilor și se răspândesc la mulți oameni, asta ar putea da o lovitură eficacității vaccinurilor. De exemplu, dacă au apărut mutații care au împiedicat anticorpii induși de vaccin să se lege de virus sau au determinat ca anticorpii să se lege mai puțin strâns, acea variantă de virus poate avea mai multe șanse să infecteze celulele decât variantele fără mutație și, astfel, să provoace boală, spune Lorenzo-Redondo. . Cu cazurile în creștere în multe locuri, inclusiv în Regatul Unit și Statele Unite, coronavirusul ar putea avea și mai multe șanse de a acumula mutații care evita vaccinul decât ar avea dacă numărul de cazuri ar fi mai mic.

Deocamdată, nu este clar cât de protejați sunt persoanele vaccinate după o singură injecție și pentru cât timp. Participanții la studiu care au primit vaccinul Pfizer-BioNTech au avut niveluri scăzute de anticorpi neutralizanți la 21 de zile după prima doză, au raportat cercetătorii în 17 decembrie. New England Journal of Medicine. Dar rezultatele studiilor clinice atât de la vaccinurile Pfizer-BioNTech, cât și de la Moderna sugerează că protecția începe la aproximativ două săptămâni după prima doză – vaccinul Pfizer-BioNTech a avut o eficacitate de aproximativ 50% după prima doză, iar Moderna a avut o eficacitate de aproximativ 80% (SN: 18/12/20). Nu se știe cât de durabilă ar putea fi această protecție, spune Sarah Cobey, epidemiolog și biolog evoluționist la Universitatea din Chicago, dar ar fi ciudat să o vedem că se estompează rapid.

Cobey este unul dintre oamenii de știință care nu este îngrijorat de riscul unei întârzieri mari între fotografii. În schimb, extinderea numărului de oameni care primesc prima doză ar putea ajuta la controlul cât de mult se schimbă coronavirusul, spune ea. Asta pentru că chiar și protecția parțială pe care o pot obține oamenii dintr-o singură doză „va scădea aproape sigur prevalența infecției”, spune ea. Mai puține infecții în general ar însemna mai puține variante de coronavirus care circulă în general printre oameni. În virtutea cifrelor, este posibil ca coronavirusul să nu acumuleze atât de multe mutații care l-ar putea ajuta să evite sistemul imunitar.

Și chiar dacă un virus acumulează mutații care îl ajută să evite răspunsul imun ca urmare a întârzierii dozei, astfel de modificări ar putea, la rândul lor, deteriora funcții virale esențiale, cum ar fi pătrunderea și deturnarea unei celule gazdă. Un virus care poate scăpa de imunitate, de exemplu, ar putea ajunge să fie mai puțin transmisibil. Deocamdată, nu este clar ce s-ar putea întâmpla cu coronavirusul, care, în general, mută mai lent decât alți viruși similari datorită unei enzime unice de corectare care acționează ca o verificare ortografică pentru literele care compun modelul genetic al coronavirusului (SN: 1/28/20).

În plus, răspunsurile imune pe care le face o persoană, de asemenea, nu atacă doar o parte a unui virus. Anticorpii, de exemplu, inclusiv cei induși de vaccinuri, lovesc multe părți diferite ale proteinelor virale, făcând mai dificilă scăparea virusului. Și în timp, anticorpii se pot îmbunătăți la locul de muncă (SN: 24.11.20). Deci, este puțin probabil ca majoritatea mutațiilor să facă anticorpii complet ineficienți.

„Puneți toate astea împreună și este o barieră destul de mare” pentru evoluția virusului, spune Adam Lauring, medic infecțios și virolog la Facultatea de Medicină a Universității din Michigan din Ann Arbor.

În experimentele de laborator, de exemplu, serul pacientului COVID-19 care găzduiește o mulțime de anticorpi coronavirus încă oprește coronavirusul să infecteze celulele dintr-un vas, chiar dacă există mutații virale, au raportat cercetătorii într-un studiu preliminar postat pe 4 ianuarie pe bioRxiv.org. În timp ce câteva mutații – inclusiv una prezentă într-o variantă de coronavirus care circulă acum în Africa de Sud – au făcut ca anticorpii din ser să fie mai puțin eficienți în a opri virusurile să infecteze celulele, activitatea serului de stopare a virusului nu a dispărut definitiv.

Totuși, asta nu înseamnă că evoluția virală potențial riscantă ca urmare a întârzierii dozelor nu se va întâmpla. „Cred că acesta este ceva ce trebuie să studiem și trebuie să ne uităm cu siguranță”, spune Lauring. Deocamdată, „Nu sunt sigur că știm suficient de mult încât să putem spune cu adevărat cu încredere ce unul sau altul [vaccine-dosing] strategia va funcționa.”