Injectarea unui vaccin TBC în sânge, nu în piele, crește eficacitatea acestuia

Livrarea unei doze mari de vaccin împotriva tuberculozei intravenos, în loc de sub piele, îmbunătățește considerabil capacitatea medicamentului de a proteja împotriva bolii mortale, arată un nou studiu.

Schimbarea dozei tipice și a metodei de administrare a vaccinului cu bacilul Calmette-Guérin sau BCG a prevenit tuberculoza la 90% dintre maimuțele rhesus, raportează cercetătorii online la 1 ianuarie în Natură.

Cel mai „uimitor” este că șase dintre cele 10 maimuțe care au primit vaccinul IV nu au dezvoltat nici măcar o infecție inițială atunci când au fost expuse la TBC, spune Joel Ernst, un imunolog specializat în TBC la Universitatea din California, San Francisco. Prevenirea infecției, nu doar a bolii – numită imunitate sterilizantă – este extrem de rară în cazul oricărui vaccin TBC, spune Ernst, care nu a fost implicat în studiu. Contracararea acestei infecții înseamnă că nicio bacterie nu se poate reactiva pentru a provoca o infecție TBC latentă sau activă.

Vaccinul BCG există de aproape un secol și este singurul vaccin antituberculos autorizat în prezent. Peste 150 de țări, dar nu Statele Unite, folosesc în mod regulat BCG pentru a proteja sugarii împotriva anumitor forme de TBC. Dar vaccinul nu reușește adesea să prevină cel mai frecvent tip de infecție cu tuberculoză, la plămâni, la adolescenți sau adulți.

La nivel global, TBC a infectat 10 milioane de oameni în 2018. Ucide aproximativ 1,5 milioane pe an, ceea ce o face cea mai letală boală infecțioasă. Până la 13 milioane de oameni din Statele Unite au infecție latentă cu TBC, care induce un răspuns imunitar, dar nu a evoluat la tuberculoză activă. Un vaccin experimental împotriva tuberculozei care ar putea ajuta la protejarea persoanelor cu infecție latentă împotriva dezvoltării tuberculozei active este în lucru (SN: 9/25/18).

A fost dificil să se creeze un vaccin eficient împotriva tuberculozei, deoarece bacteriile care provoacă boala, Mycobacterium tuberculosis, intră în celule, unde sunt mai protejate de anticorpi, care atacă în primul rând celulele din exterior. Combaterea majorității infecțiilor intracelulare necesită celule imune numite celule T pentru a ataca celulele infectate, spune imunologul Robert Seder de la Centrul de Cercetare a Vaccinului Institutului Național de Alergie și Boli Infecțioase din Bethesda, Maryland.

Livrarea vaccinului BCG chiar sub piele face ca organismul să producă unele celule T pentru a lupta împotriva tuberculozei. Dar nu sunt create suficiente dintre aceste celule și ajung acolo unde trebuie și rămân acolo – plămânii, de exemplu – limitând eficacitatea vaccinului, spune JoAnne Flynn, microbiolog și imunolog la Centrul de Cercetare a Vaccinului de la Universitatea din Pittsburgh.

O infecție cu malarie necesită, în mod similar, celulele T pentru a lupta cu parazitul malariei din interiorul celulelor, spune Seder. După succesul său cu un vaccin intravenos împotriva malariei într-un alt studiu, cercetătorii s-au întrebat: dacă ar injecta vaccinul BCG direct în sânge, unde ar putea călători în tot corpul, ar declanșa crearea de suficiente celule T în țesuturile în care celulele trebuie să fi?

Flynn, Seder și colegii lor au testat cinci formulări de BCG la macaci: o doză standard sub piele sau intradermică pentru om; o doză mare administrată sub piele (concentrație de 100 de ori mai mare decât doza umană); o doză mare de aerosol administrată cu mască; o doză mare intravenoasă; și o combinație de aerosoli în doză mare și intradermic în doză standard. Șase luni mai târziu, cercetarea a expus cele cinci grupuri de macaci vaccinate diferit și un al șaselea grup de control nevaccinat la TBC.

Toți macacii nevaccinati, intradermici cu doză standard și vaccinați cu aerosoli, au dezvoltat infecția bacteriană. Cei opt macaci care au primit doza mare intradermică nu au avut o protecție semnificativ mai bună decât cei care au primit doza standard, spune Flynn. Toți dintre cei opt, cu excepția uneia, au dezvoltat o infecție, deși două maimuțe au eliminat-o câteva săptămâni mai târziu. În schimb, șase din cei 10 macaci vaccinați IV nu au dezvoltat niciodată o infecție TBC și trei au avut mai puțin de 45 de bacterii individuale TBC în plămâni, o cantitate foarte mică, și au continuat să curățeze infecția.

Un posibil motiv pentru care vaccinul a funcționat mai bine atunci când este administrat intravenos este numărul mare de celule T induse de vaccinul IV – de 100 de ori mai multe în căile respiratorii ale acelor macaci în comparație cu grupurile intradermice și de aerosoli. Potențial mai importantă este descoperirea că vaccinul a indus producția de celule T de memorie rezidente în țesut, celule T amorsate în țesutul în sine, nu doar în sânge.

Punam Mangtani, epidemiolog la London School of Hygiene and Tropical Medicine, numește cercetarea „un studiu rar și interesant de dovadă a conceptului”.

Prevenirea tuberculozei la adolescenți și adulți este crucială, spune Flynn, așa că întrebarea majoră este dacă această abordare ar fi sigură și eficientă în acea populație țintă. Singurele efecte adverse observate la macaci au fost o creștere temporară, modestă, a inflamației. Ernst spune că o problemă de siguranță este dacă BCG intravenos ar putea induce un răspuns inflamator dăunător la persoanele cu infecție TBC latentă – aproximativ un sfert din populația planetei. Nu este clar dacă acest vaccin i-ar putea ajuta sau dăuna pe cei cu infecții latente, pe care cercetătorii intenționează să le testeze la maimuțe. Dacă ar putea cauza rău, ar fi necesar un screening înainte de vaccinare.

Deocamdată, următorul pas este să testăm cât de mică oferă o doză de protecție, spune Flynn. „Acest studiu ne oferă cu adevărat speranța că un vaccin cu adevărat eficient împotriva tuberculozei este la orizont”, spune ea. „Sunt în domeniu de 30 de ani și simt că facem progrese pentru a începe cu adevărat să înțelegem boala și vaccinurile care pot preveni infecția.”