Iată ce știm despre vaccinurile de rapel pentru vaccinurile COVID-19 de la Moderna și J&J

Milioane de oameni care au primit vaccinurile COVID-19 de la Moderna sau Johnson & Johnson vor fi în curând aliniați pentru o altă doză.

La 20 octombrie, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA a autorizat o a treia doză de vaccin cu ARNm al Moderna pentru grupuri selectate. Grupurile includ persoanele cu vârsta de 65 de ani și mai în vârstă, precum și persoanele cu vârste cuprinse între 18 și 64 de ani care au afecțiuni de bază care le prezintă un risc mai mare de îmbolnăvire severă sau care trăiesc sau lucrează în condiții care le prezintă un risc ridicat de expunere sau complicații în urma îmbolnăvirii. Agenția a autorizat, de asemenea, o a doua doză de vaccin J&J cu o singură injecție pentru toți cei care au primit această injecție. Iar FDA a precizat că injecțiile suplimentare ar putea proveni din oricare dintre vaccinurile autorizate sau aprobate, într-o strategie mix-and-match.

Pe 21 octombrie, un grup consultativ pentru Centrele de control și prevenire a bolilor din SUA a dat, de asemenea, degetul mare în sus pentru rapeluri pentru persoanele din aceste grupuri. La scurt timp după aceea, directorul CDC, Rochelle Walensky, a dat OK-ul oficial, deschizând calea pentru ca beneficiarii injecției Moderna și J&J să se alăture milioanelor de persoane care au primit vaccinul COVID-19 de la Pfizer și au devenit eligibile pentru rapeluri în septembrie (SN: 21/9/21/21).

Aceste injecții pot fi deosebit de importante pentru persoanele în vârstă ale căror sisteme imunitare au slăbit odată cu vârsta și pentru cei cu afecțiuni medicale care îi expun la un risc mai mare de complicații grave ale bolii. Deși vaccinurile reduc foarte mult șansele de a fi spitalizat și de a muri, există unele fisuri în armură care lasă încă milioane de astfel de persoane vulnerabile la boală. Persoanele complet vaccinate pot contracta COVID-19 și pot muri din această cauză, deși la rate mult mai mici decât persoanele nevaccinate.

Colin Powell, fost președinte al șefilor de stat major al SUA și secretar de stat, a murit pe 18 octombrie din cauza complicațiilor cauzate de COVID-19, chiar dacă a fost complet vaccinat, a declarat familia sa într-o declarație postată pe Facebook. Powell, în vârstă de 84 de ani, suferea de mielom multiplu, un cancer al sângelui care erodează apărarea imunitară împotriva infecțiilor. Vaccinurile de rapel pot ajuta la revigorarea sistemului imunitar al acestor persoane vulnerabile, oferind poate suficientă protecție pentru a evita cele mai grave complicații ale bolii.

Chiar și pentru persoanele sănătoase, eficacitatea vaccinurilor pare să scadă. De exemplu, persoanele din cadrul unui studiu clinic care au primit vaccinul Moderna din august până în decembrie 2020 au avut o șansă de 36% până la 40% mai mare de a avea o infecție de pătrundere decât cele vaccinate în ianuarie până în aprilie anul acesta, a declarat Jacqueline Miller, șefa zonei terapeutice pentru boli infecțioase la Moderna, la o întâlnire a comitetului consultativ al FDA care a luat în considerare rapelurile Moderna. Acest panel a aprobat atât rapelurile Moderna, cât și pe cele J&J, în timpul reuniunilor care au avut loc la 14 și 15 octombrie.

Cu toate acestea, experții subliniază faptul că vaccinarea persoanelor nevaccinate, nu rapelurile pentru cei vaccinați, va face cea mai mare diferență în controlul pandemiei. „Persoanele care se află în terapie intensivă nu sunt acolo pentru că nu au primit a treia doză; nu au primit nicio doză”, a declarat Paul Offit, director de educație în domeniul vaccinării la Spitalul de Copii din Philadelphia, la reuniunea comitetului consultativ din 14 octombrie. Mai mult, a adăugat el, s-ar putea să nu fie rezonabil să ne așteptăm ca vaccinurile să prevină infecțiile și bolile ușoare. „Aceasta este o ștachetă înaltă la care nu ținem niciun alt vaccin”.

Iată răspunsurile la cinci întrebări frecvente despre vaccinurile de rapel.

Este într-adevăr injecția Moderna mai puțin eficientă în timp?

La fel ca și vaccinul Pfizer, vaccinul cu ARNm al Moderna se menține puternic împotriva spitalizărilor și deceselor cauzate de COVID-19.

Prevenirea unor complicații atât de grave ale COVID-19 este cel mai important rol al vaccinurilor, a declarat Peter Marks, directorul Centrului pentru evaluarea și cercetarea produselor biologice din cadrul FDA, în cadrul reuniunii din 14 octombrie. Dar atunci când evaluează valoarea unei vaccinări de rapel, oficialii ar trebui să ia în considerare și complicațiile precum cheagurile de sânge sau COVID lung care ar putea rezulta din boala ușoară sau moderată, a spus el.

Injecția Moderna a fost în continuare 95,8 la sută eficientă în prevenirea spitalizărilor și 97,9 la sută eficientă în prevenirea deceselor, au raportat cercetătorii 4 septembrie într-o preimprimare în revista Lancet. Dar eficacitatea împotriva oricărui simptom COVID a fost de numai aproximativ 88%, în timp ce eficacitatea împotriva infecției asimptomatice a fost de 72,7%, au constatat cercetătorii. Aceasta este o scădere de la o eficacitate de aproximativ 96% împotriva bolii simptomatice și aproximativ 90% eficacitate împotriva infecțiilor asimptomatice în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății vaccinați de la 28 decembrie 2020 până la 19 mai 2021, au raportat cercetătorii 22 septembrie în New England Journal of Medicine.

Îngrijorările legate de scăderea imunității au determinat grupul de experți al FDA să dea undă verde pentru ca grupurile vulnerabile să primească o a treia doză de vaccin.

Într-un studiu anterior, se părea că eficacitatea vaccinului Pfizer a scăzut împotriva coronavirusului, în special a variantei delta, în timp ce vaccinul Moderna își menținea nivelurile de protecție, au raportat cercetătorii la 17 septembrie în Morbidity and Mortality Weekly Report. Unii cercetători speculează că diferența ar putea proveni de la faptul că vaccinul Moderna are doze mult mai mari – 100 micrograme de ARNm pe doză, comparativ cu cele 30 micrograme ale Pfizer – care ar putea produce niveluri mai ridicate de anticorpi care ar dura mai mult timp pentru a se scufunda.

Dar rezultatul ar fi putut fi, de asemenea, un artefact al geografiei, spune David Dowdy, un epidemiolog de boli infecțioase de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. În timpul perioadei de studiu, delta a fost în creștere în sud, unde mai mulți oameni au primit vaccinul Pfizer decât vaccinul Moderna. Vaccinul Moderna a fost folosit cel mai mult în Vestul Mijlociu, unde delta nu era atât de gravă la momentul studiului, spune el.

„Oamenii vor să creadă că principalul motor al eficacității vaccinului este răspunsul imunitar”, spune Dowdy. „Cu siguranță contează, dar este, de asemenea, important cât de mult ești expus la acest virus…. Cu cât mai multă expunere văd oamenii, cu atât mai puțin eficiente vor părea aceste vaccinuri”.

În timp, scăderea naturală a imunității și creșterea variantelor coronavirusului mai infecțioase, împreună cu factorii sociali, cum ar fi reglementările relaxate de mascare și distanțare socială, vor mușca, de asemenea, în eficacitatea vaccinului Moderna, spune el. „Aceleași forțe care determină scăderea imunității în timp pentru Pfizer acționează și asupra Moderna”.

Anticorpii stârniți de vaccinul Moderna scad cu siguranță în cele opt luni de la prima doză, cercetătorii au raportat 15 octombrie în octombrie în New England Journal of Medicine. Aceste niveluri de anticorpi în scădere sugerează că oamenii pot deveni mai sensibili la infecție. Dar, până în prezent, este încă dificil să se stabilească o legătură directă între nivelurile de anticorpi din sânge și gradul de protecție împotriva COVID-19.

Și anticorpii nu sunt singurul instrument pe care îl are sistemul nostru imunitar pentru a lupta împotriva bolilor. Celulele imunitare numite celule T, care pot coordona răspunsul imunitar la o infecție sau pot ucide celulele infectate, par să rămână în organism la niveluri stabile cel puțin opt luni după vaccinare. Astfel, chiar dacă persoanele vaccinate se infectează, sistemul imunitar își poate aduna rapid trupele și îi poate proteja pe oameni de boli grave.

Ce se întâmplă cu Johnson & vaccinul lui Johnson – devine mai puțin eficient?

Datele studiilor clinice sugerează că eficacitatea injecției J&J, produsă de divizia farmaceutică a companiei Janssen, nu este în scădere în general, au declarat reprezentanții companiei la reuniunea comitetului consultativ 15 din octombrie. În comparație cu vaccinurile cu ARNm, nivelurile de anticorpi după o injecție J&J cresc în timp, mai degrabă decât scad, au raportat cercetătorii în revista New England Journal of Medicine studiu. Mai mult, cantitatea de celule T rămâne constantă pe o perioadă de opt luni.

În timp ce apărarea imunitară declanșată de vaccin este fermă, coronavirusul a găsit modalități de a se sustrage protecției oferite de anticorpii din vaccin. Atunci când a fost autorizat în februarie, vaccinul J&J a avut o eficacitate de aproximativ 85% în prevenirea spitalizărilor și de aproximativ 66% în prevenirea bolilor moderate până la severe (SN: 2/27/21). Dar apariția variantelor virale a schimbat această situație.

În țările în care varianta delta este dominantă, cum ar fi Statele Unite, vaccinul este încă mai eficient în proporție de peste 70 la sută în prevenirea simptomelor COVID-19. Acest număr scade la aproximativ 50 la sută în America de Sud, unde există variante de coronavirus care pot eluda părți ale sistemului imunitar, inclusiv gamma, lambda și mu.

Mai mult, unele date din lumea reală sugerează că injecția ar putea să nu fie la fel de eficientă cum sugerează studiile clinice, a remarcat Marks de la FDA la întâlnire. Începând cu aproximativ o lună după o doză de vaccin, injecția unică a fost 68% eficientă în prevenirea spitalizării, au raportat cercetătorii în 17 septembrie. Morbidity and Mortality Weekly Report. Studiul a inclus adulți care au fost spitalizați pentru COVID-19 la un moment dat între 11 martie 2021 și 15 august 2021.

În mod crucial, indiferent dacă imunitatea scade sau nu în timp, protecția pe care o oferă o singură injecție împotriva bolilor grave sau împotriva infecțiilor mai ușoare nu este egală cu vaccinurile cu ARNm, a declarat Amanda Cohn, un ofițer medical șef pentru politica de vaccinuri la CDC. Dar o doză de rapel poate ajuta, motiv pentru care comisia FDA a votat pentru ca rapelurile să fie disponibile pentru toți cei care au primit această injecție. O a doua doză administrată la două luni după prima poate crește protecția la niveluri și mai ridicate, la egalitate cu vaccinurile cu ARNm de la Moderna și Pfizer. Într-un studiu clinic efectuat în SUA, doza de rapel J&J a avut o eficacitate de 94% în prevenirea simptomelor COVID-19. Eficacitatea globală este mai mică, de 75 la sută.

„În ceea ce mă privește, a fost întotdeauna necesar ca beneficiarii de J&J să primească o a doua injecție”, a declarat James Hildreth, imunolog și președinte și director executiv al Colegiului Medical Meharry din Nashville. O singură doză de vaccin ar putea fi utilizată în anumite situații, a spus el, cum ar fi pentru a completa răspunsurile imunitare ale persoanelor care au avut anterior COVID-19 (SN: 19/8/21).

Efectele secundare după o doză de rapel vor fi mai rele?

În studiile clinice, efectele secundare ale unei doze de rapel Moderna nu au fost mai rele decât efectele observate după a doua injecție și, uneori, au fost mai ușoare decât acestea. Durerea de braț, unele roșeață și umflături au fost mai grave pentru unii participanți, dar aceste efecte au fost de scurtă durată. Cele mai multe dintre celelalte efecte secundare, inclusiv febra, frisoanele, durerile de cap și greața au fost raportate de mai puțini participanți și au fost mai ușoare decât după a doua injecție. În mod similar, beneficiarii unei a doua doze de injecție J&J au raportat efecte secundare la fel sau mai ușoare decât reacția la prima injecție.

În studiile clinice ale companiilor nu au fost raportate cazuri de miocardită, inflamație a mușchiului cardiac, care este un efect secundar neobișnuit, dar potențial grav, al tuturor celor trei vaccinuri, în special la bărbații tineri (SN: 6/23/21). Astfel de probleme cardiace au fost mai frecvente în cazul vaccinurilor cu ARNm. Dar studiile conțin prea puține persoane pentru a descoperi efectele secundare rare.

Unele date din lumea reală din experiența Israelului cu rapelul Pfizer sugerează că rata miocarditei după un rapel poate fi mai mică decât după a doua injecție, a declarat Sharon Alroy-Preis, directorul Serviciilor de Sănătate Publică din Israel. Un studiu efectuat pe mai mult de 5 milioane de israelieni a constatat că aproximativ 40 din fiecare milion de bărbați vaccinați dezvoltă miocardită, în special după a doua injecție, au raportat cercetătorii pe 6 octombrie în revista New England Journal of Medicine. Dar numai 17 dintre cele peste 2,5 milioane de persoane cu vârste cuprinse între 16 și 59 de ani care au primit un rapel au dezvoltat miocardită sau pericardită, o inflamație a sacului care înconjoară inima, au declarat oficialii israelieni.

Rata mai mică a complicației după o injecție de rapel poate fi din cauză că a treia doză a venit la câteva luni după primele două, dând timp sistemului imunitar să se adapteze și să nu reacționeze exagerat la o altă injecție de vaccin, a spus Alroy-Preis.

Unele studii au constatat că vaccinul Moderna a implicat un risc ușor mai mare de probleme cardiace decât cel al Pfizer. Alte studii nu au arătat discrepanțe. În Statele Unite, cea mai mare rată raportată pentru afecțiunile inflamatorii a fost de 39 de cazuri la un milion de doze de vaccin cu ARNm administrate bărbaților cu vârste cuprinse între 18 și 24 de ani, a declarat Kathleen Dooling, de la CDC, la 21 octombrie, în timpul unei prezentări la reuniunea grupului consultativ.

Îngrijorările legate de complicațiile cardiace i-au determinat pe mai mulți membri ai comitetului consultativ al FDA să își retragă sprijinul pentru administrarea vaccinurilor de rapel persoanelor mai tinere de 65 de ani. Dar alți membri ai acestui comitet au subliniat că riscul ca tinerii să dezvolte inflamații cardiace din cauza COVID-19 sunt mult mai mari decât riscul ca vaccinul să provoace efectul secundar.

Vaccinul J&J are și alte riscuri, inclusiv un cheag de sânge însoțit de un număr redus de trombocite. Această afecțiune, numită tromboză cu trombocitopenie, apare cel mai adesea la femeile cu vârste cuprinse între 30 și 39 de ani, cu aproximativ 10 cazuri la fiecare milion de doze de J&J administrate, a declarat Dooling. Până la data de 13 octombrie, au apărut 47 de cazuri de tulburare rară de coagulare la cele 15,3 milioane de doze administrate. Din aceste 47 de cazuri, cinci au fost fatale.

Vaccinul J&J prezintă, de asemenea, un risc de apariție a unei tulburări neurologice rare, numită sindromul Guillain Barré. Până la 24 iulie, au fost raportate 130 de cazuri de tulburare după administrarea unui vaccin J&J. Afecțiunea este cel mai des întâlnită la bărbații cu vârste cuprinse între 50 și 64 de ani. În acest grup, afecțiunea a fost raportată la o rată de 16 cazuri la un milion de doze de J&J.

Cheagurile de sânge sunt, de asemenea, frecvente în rândul persoanelor cu COVID-19, iar sindromul Guillain Barré este, de asemenea, o posibilă complicație a bolii.

Ar trebui să rămân la aceeași marcă de vaccin pe care am primit-o înainte?

FDA a dat undă verde pentru a permite oamenilor să primească oricare dintre cele trei vaccinuri autorizate ca rapel. Această decizie le oferă oficialilor din domeniul sănătății flexibilitatea de a administra diferite vaccinuri, dacă este necesar, a declarat Washington Post a raportat 19 octombrie.

Unele persoane primesc deja rapeluri de la un alt producător decât sursa vaccinării inițiale, spune Julie Swann, un modelator de sisteme de sănătate și pandemie la Universitatea de Stat din Carolina de Nord din Raleigh. „Cu Pfizer, puteți merge în afara etichetei, deoarece este complet aprobat” de FDA, spune ea. Dar furnizorii de vaccinuri trebuie probabil să aștepte un acord oficial pentru a amesteca și combina cu vaccinurile Moderna și J&J, care se află încă sub autorizație de utilizare de urgență.

Datele preliminare ale studiilor clinice sugerează că amestecarea și potrivirea diferitelor vaccinuri este la fel de bună, sau mai bună, decât primirea aceluiași vaccin pentru toate dozele. Acel studiu, condus de Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase din SUA, analizează răspunsurile imunitare a peste 450 de persoane vaccinate care au primit inițial fie două doze de vaccin Pfizer sau Moderna, fie o doză de vaccin J&J (SN: 6/11/21). Cercetătorii au împărțit participanții într-unul dintre cele nouă grupuri. Unele grupuri au primit o altă doză din aceeași injecție – cum ar fi, de exemplu, o a treia doză de vaccin Pfizer. Alți participanți au primit o injecție de la un alt dezvoltator – cum ar fi două doze de vaccin de la Pfizer, urmate de cele de la J&J.

Obținerea unei doze suplimentare de orice fel a sporit nivelurile de anticorpi în general, au raportat cercetătorii la 13 octombrie la medRxiv.org. Atunci când oamenii au primit aceeași injecție ca înainte, anticorpii care împiedică virusul să infecteze celulele au crescut comparativ cu înainte de doza de rapel. Dar, pentru unele grupuri, un regim mixt a oferit un spor mai mare de anticorpi decât menținerea mărcii originale. Acest lucru a fost valabil în special pentru persoanele care primiseră inițial injecția J&J, care declanșează organismul să producă mai puțini anticorpi decât vaccinurile cu ARNm.

Aceste rezultate oglindesc un studiu recent de amestecare și potrivire a vaccinului Pfizer cu unul de la AstraZeneca, care este similar cu injecția J&J. Vaccinul AstraZeneca este utilizat în multe țări din întreaga lume, dar nu este autorizat în Statele Unite. În cadrul acelui studiu, persoanele care au primit o injecție AstraZeneca au făcut niveluri mai mari de anticorpi dacă doza de urmărire a venit de la Pfizer. Beneficiarii Pfizer au făcut mai mulți anticorpi atunci când au rămas cu o a doua doză de ARNm decât dacă au trecut la AstraZeneca, au raportat cercetătorii pe 6 august în Lancet. Totuși, acel studiu nu a măsurat celulele T sau alte tipuri de imunitate.

Rezultatele sunt promițătoare, dar mai sunt încă multe de învățat, a declarat la întâlnirea din 15 octombrie Kirsten Lyke, un vaccinolog de la Școala de Medicină a Universității Maryland din Baltimore, care este implicat în studiul NIAID. Ea și colegii săi intenționează să analizeze și celulele T, nu doar anticorpii. Mai mult, este posibil ca anumite combinații de vaccinuri să declanșeze o imunitate care să dureze mai mult decât altele. Deocamdată, însă, este imposibil de spus dacă un regim ar putea fi mai bun decât altul. Lyke și echipa sa urmăresc participanții timp de cel puțin un an pentru a afla.

Unii dintre membrii comitetului consultativ al CDC au declarat la întâlnirea din 21 octombrie că ar încuraja persoanele care au primit injecția J&J să ia în considerare cu tărie obținerea unui vaccin ARNm ca a doua injecție. Dar oamenii ar trebui să fie atenți la riscul de miocardită pentru unele persoane, au avertizat membrii panelului.

Oamenii vor avea nevoie de mai multe vaccinuri de rapel în viitor?

Nimeni nu știe. Dar această întrebare a fost în mintea multor membri ai comisiei FDA.

Michael Kurilla, un imunolog de la National Institutes of Health’s National Center for Advancing Translational Sciences din Bethesda, Maryland, a remarcat că raționamentul pentru rapelurile ARNm este că nivelurile de anticorpi din sânge scad și, în timp, persoanele vaccinate devin susceptibile la infecție. În cadrul reuniunii, Kurilla a dorit să afle dacă există dovezi care să sugereze că o doză de rapel ar putea oferi o protecție mai longevivă decât primele două doze.

Aceasta este „întrebarea de un milion de dolari la care nu am răspuns”, a răspuns Alroy-Preis din Israel.

Alroy-Preis a participat la reuniunea din 14 octombrie pentru a oferi o actualizare cu privire la faptul dacă rapelurile pentru injecția cu ARNm a Pfizer au ajutat la controlul virusului în Israel. Oficialii de acolo au început să distribuie vaccinurile la persoanele în vârstă la sfârșitul lunii iulie și la toate grupele de vârstă eligibile la sfârșitul lunii august. Până în prezent, injecțiile de rapel reduc cazurile severe ale bolii, precum și infecțiile, la toate grupele de vârstă, la scurt timp după administrarea injecției, au raportat Alroy-Preis și colegii săi într-un studiu preliminar postat la 7 octombrie pe medRxiv.org.

Este posibil ca lunile dintre vaccinurile inițiale și rapel să ajute imunitatea să dureze mai mult timp. Dar încă nu se știe când este cel mai bun moment pentru ca oamenii să primească fiecare vaccin.

Datele prezentate la întâlnire din studiul clinic al Moderna, de exemplu, sugerează că o a treia injecție oferă persoanelor cu niveluri mai scăzute de anticorpi un impuls mai mare decât persoanelor care au încă mulți anticorpi în sânge. Majoritatea persoanelor cu mai puțini anticorpi care atacă coronavirusul au fost vaccinate mai devreme, în 2020, un semn că este mai bine să așteptați mai mult timp între doze.

Vaccinurile protejează, de asemenea, oamenii de boală chiar și atunci când cercetătorii nu pot detecta anticorpi în organism, a spus Kurilla. Asta înseamnă că alte părți ale sistemului imunitar, cum ar fi celulele T, ajută. Dar este încă departe de a fi clar dacă vaccinurile cu ARNm vor oferi imunitate pe termen lung. Iar dacă nu o vor face, ar putea fi fie pentru că protecția oferită de aceste tipuri de vaccinuri pur și simplu nu este de lungă durată, fie pentru că oamenii nu primesc dozele la momentul potrivit.

Deocamdată, întrebarea este ce vrem să facă boosterele, a remarcat Kurilla. Vaccinurile nu par să oprească infecția în sine pentru foarte mult timp, dar sunt bune împotriva bolilor grave. „Nu putem să privim acest lucru ca un stimulent pentru oameni la fiecare șase luni”, a spus Kurilla. Cu toate acestea, experții par a fi mai deschiși la ideea unui vaccin anual, ca pentru gripă.