Descoperirea modului de stimulare a sistemului imunitar al unui pacient să lupte împotriva cancerului câștigă un Nobel

Oprirea cancerului prin eliminarea frânelor sistemului imunitar ia adus lui James P. Allison de la Universitatea Texas MD Anderson Cancer Center din Houston și Tasuku Honjo de la Universitatea Kyoto din Japonia Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină.

„Descoperirile lui Allison și Honjo au adăugat un nou pilon în terapia cancerului”, a declarat Klas Kärre, membru al comitetului Nobel, într-o conferință de presă de 1 octombrie în care a anunțat premiul. „Este un principiu nou.”

Alte terapii, cum ar fi chirurgia, radiațiile și chimioterapia, vizează ele însele celulele tumorale. Strategia celor doi laureați a fost aceea de a convinge propriul sistem imunitar al pacientului să meargă după cancer (SN: 7/11/15, str. 14). „Descoperirile fundamentale ale celor doi laureați constituie o schimbare paradigmatică și un reper în lupta împotriva cancerului”, a spus Kärre.

Laureații nou bătuți vor împărți în mod egal premiul de 9 milioane de coroane, echivalentul a puțin peste 1 milion de dolari.

Ambii bărbați au adus contribuții substanțiale la cercetarea de bază în imunologie dincolo de munca lor în cancer, spune Norman „Ned” Sharpless, directorul Institutului Național al Cancerului din Bethesda, Maryland. Adunarea Nobel de la Institutul Karolinska din Stockholm a ales să onoreze reușita bărbaților. în imunoterapie împotriva cancerului, dar „merită, de asemenea, premii pentru succesul vieții pentru contribuțiile lor la știință”, spune Sharpless.

Mulțime de celule imune

Un pacient cu cancer pulmonar fără celule mici a primit un tratament care vizează proteina celulelor T PD-1, eliberând celulele pentru a lupta împotriva cancerului. La două luni, celulele T au infiltrat tumora (săgeți roșii), făcând-o să pară mai mare. Dar la patru luni, atacul continuu al celulelor imune a micșorat tumora.

Premiul onorează munca lui Allison și Honjo asupra proteinelor care ajută sistemul imunitar să recunoască organismele invadatoare și celulele canceroase, transformând acele proteine ​​în ținte terapeutice. Allison a descoperit că CTLA-4, o proteină de la suprafața celulelor imune numită celule T, împiedică aceste celule să atace tumorile. Laboratorul lui Allison a dezvoltat un anticorp împotriva CTLA-4 pentru a elibera frâna și a permite celulelor T să omoare celulele tumorale. Într-o serie de experimente, Allison și colegii săi au vindecat șoarecii de cancer prin eliberarea frânei CTLA-4.

Terapia s-a dovedit deosebit de eficientă împotriva melanomului la oameni (SN: 25.09.10, str. 12). În 2011, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat ipilimumab, vândut sub numele de marcă Yervoy, pentru a trata melanomul și este testat împotriva altor tipuri de cancer. Deși eficientă, terapia poate avea uneori efecte secundare grave atunci când celulele T libere atacă alte organe din organism.

Allison a aflat despre premiu de la fiul său, care l-a sunat în camera sa de hotel din New York City, unde participă la o conferință de cercetare a cancerului. Curând, prietenii au sunat și au venit în camera lui de hotel pentru a sărbători. „Am avut o mică petrecere în cameră azi dimineață”, a spus el în timpul unei conferințe de presă. El a vorbit mai târziu cu comitetul Nobel.

„Nu am intrat în aceste studii pentru a încerca să vindec cancerul. Am intrat la ei pentru că am vrut să știu cum funcționează celulele T”, a spus Allison într-o conferință de presă. Aceste cunoștințe de bază au fost esențiale în dezvoltarea acestui tip de terapie imunitară. Alte abordări, cum ar fi vaccinurile împotriva cancerului, nu au avut la fel de succes, poate pentru că „oamenii au început cu cunoștințe insuficiente”, a spus el.

Honjo a descoperit o altă frână pe suprafața celulelor T numită PD-1. Anticorpii care blochează PD-1 au avut efecte chiar mai dramatice decât blocanții CTLA-4, ajutând chiar și persoanele cu cancer care s-a răspândit (SN: 27/12/14, str. 8). Astfel de cancere cu răspândire sau metastatice erau anterior netratabile. În 2014, FDA a aprobat primii anticorpi „blocadă PD-1”. Acum există câțiva anticorpi împotriva PD-1 și a proteinei sale partenere PD-L1 pe celulele tumorale aprobate pentru utilizare împotriva melanomului, cancerului pulmonar fără celule mici, cancerului renal, cancerului vezicii urinare, cancerului capului și gâtului și limfomului Hodgkin. Aceste medicamente includ Keytruda și Tecentriq, printre altele. Blocarea PD-1 are și efecte secundare, dar acestea sunt în general mai ușoare decât cele cauzate de blocanții CTLA-4.

Eliberați celulele

Tasuku Honjo a identificat o proteină, numită PD-1 (teal Y), pe suprafața celulelor T. Când proteina PD-L1 a celulei tumorale (verde deschis) se fixează pe PD-1, oprește capacitatea celulei T de a lupta împotriva tumorii (sus). Munca lui Honjo a condus la dezvoltarea medicamentelor (acțiunea prezentată în magenta) care blochează interacțiunea proteinelor (partea de jos), eliberând celulele T să atace.

„În momentul descoperirii lui PD-1 în 1992, era pur și simplu o chestiune de cercetare științifică de bază”, a spus Honjo la o conferință de presă din 1 octombrie. „Dar deoarece acest lucru a condus apoi la tratamente reale și apoi am început să aud de la pacienți, cum ar fi „Acest tratament mi-a îmbunătățit starea și mi-a dat putere din nou, și totul se datorează vouă”, am început cu adevărat să înțeleg sensul a ceea ce a realizat munca mea.”

Aceste terapii de eliberare a frânei, cunoscute sub denumirea de terapii cu puncte de control imun sau inhibarea punctelor de control, au fost o binefacere pentru pacienții cu cancer, spune Sharpless. „Nu vindecăm pe toată lumea”, spune el, „dar în unele cazuri de cancer 20 până la 30% dintre pacienți vor avea beneficii substanțiale, în timp ce înainte nu aveam nimic pentru acești oameni.”

Unele tipuri de cancer, cum ar fi cancerul cerebral glioblastom și cancerul pancreatic, nu răspund la inhibarea punctelor de control. Dar tumorile cu multe mutații, cum ar fi melanomul – care poate conține mutații în mii de gene – sunt mai susceptibile de a fi atacate (SN: 7/8/17, str. 7), a spus Allison. Mutațiile multiple oferă celulelor T mai multe ținte pentru urmărirea celulelor tumorale.

Allison a strigat pacienții cu cancer. „Facem progrese”, a spus el. El vrea să crească numărul de persoane care pot fi ajutate prin imunoterapie, eventual prin combinarea inhibitorilor punctelor de control cu ​​abordările tradiționale de radiație și chimioterapie. „Știm cum să o facem, trebuie doar să învățăm să o facem mai bine.”

Nota editorului: Această poveste a fost actualizată la 10 octombrie 2018, pentru a corecta momentul în care FDA a aprobat primul anticorp blocant PD-1. Acea aprobare a fost în 2014, nu în 2012 și pentru doi anticorpi, nu unul.