Defectele sistemului imunitar par să contribuie la obezitate la șoareci

Defecte subtile ale sistemului imunitar pot duce la obezitate și diabet de tip 2, sugerează un studiu pe șoareci.

Șoarecii s-au îngrășat și au dezvoltat probleme de sănătate atunci când au avut un defect genetic care atenuează unele funcții ale sistemului imunitar, raportează cercetătorii în 26 iulie. Ştiinţă. Problemele imunitare au fost legate de schimbări în microbiomul intestinal – colecția de bacterii prietenoase și alți microbi care trăiesc în intestine. Modificarea amestecului de microbi intestinali, în special în intestinul subțire, poate duce la o absorbție crescută a grăsimilor din dietă, au descoperit cercetătorii.

Aceste descoperiri, dacă se mențin în studiile pe oameni, ar putea duce la strategii de stimulare a funcției sistemului imunitar pentru a ajuta la prevenirea obezității și a problemelor de sănătate asociate.

Persoanele cu obezitate și cele cu diabet zaharat de tip 2 au, de asemenea, compoziția microbilor intestinali și deficiențe subtile ale sistemului imunitar similare cu cele observate la șoareci, spune June Round, cercetător în microbiom la Universitatea din Utah, Școala de Medicină din Salt Lake City. „Este posibil ca lucrurile care se întâmplă la șoarecii noștri să se întâmple și la nivel individual [humans],” ea spune.

Round și colegii au observat că șoarecii cu un defect în Myd88 gena a început să ia în greutate la aproximativ 5 luni. La vârsta de aproximativ un an, acei șoareci, cărora le lipsește proteina Myd88 în celulele imunitare numite celule T, cântăreau până la 60 de grame – aproximativ de două ori mai mult decât un șoarece normal. De asemenea, șoarecii mutanți au dezvoltat probleme metabolice asociate cu obezitatea, cum ar fi rezistența la insulină, un semn distinctiv al diabetului de tip 2 la oameni.

Acei șoareci care nu aveau Myd88 aveau o activitate redusă a unui subset de celule T specializate numite celule T helper foliculare. Aceste celule ajutătoare le spun altor celule imunitare numite celule B să producă anticorpi împotriva anumitor microbi. De asemenea, șoarecii au produs mai puțini anticorpi IgA care vizează controlul anumitor microbi.

Șoarecii obezi au avut mai puține tipuri și un număr mai mic de bacterii Clostridia și multe altele Desulfovibrio bacteriile din intestinele lor, în special intestinul subțire, au descoperit cercetătorii. Acest model a fost observat și la persoanele obeze și la persoanele cu diabet de tip 2. Unele specii de Clostridia din Myd88 Șoarecii mutanți au fost acoperiți cu mai mulți anticorpi IgA, ceea ce sugerează că acele bacterii au fost țintite inadecvat pentru distrugere. Dar alte specii de Clostridia aveau mai puțini anticorpi IgA agățați de ele, poate împiedica capacitatea lor de a coloniza eficient intestinul. Desulfovibrio De asemenea, a fost acoperit cu anticorpi mai mult decât de obicei, dar cercetătorii nu sunt siguri dacă sau cum acest lucru îi ajută la creșterea.

A da șoarecilor grași mai multă Clostridia a dus la pierderea în greutate. Dar cercetătorii nu au putut îngrășa șoarecii normali doar dându-le Desulfovibrioprobabil pentru că sistemul imunitar la șoarecii normali poate ține bacteriile sub control, spune Round.

Microbiomii alterați pot afecta cantitatea de grăsime absorbită în intestinul subțire. Dăruind Myd88 Șoarecii mutanți extra Clostridia au redus producția unei proteine ​​implicate în absorbția grăsimilor. Dar dând șoarecilor Desulfovibrio a avut efectul opus, crescând producția de proteine. Aceste rezultate sugerează că Clostridia protejează împotriva obezității, în timp ce Desulfovibrio îl promovează.

Cercetările anterioare au indicat că atât microbii intestinali, cât și dieta sunt implicați în determinarea greutății corporale. Dar noul studiu „arată că sistemul imunitar este cu adevărat important în modul în care se desfășoară”, spune Lora Hooper, microbiolog și imunolog la Universitatea din Texas Southwestern Medical Center din Dallas. Ea nu a fost implicată în studiu, dar a fost coautora unui comentariu care apare în același număr al Ştiinţă.

Lucrarea ridică multe întrebări, spune Hooper. „De ce microbiomul nostru este responsabil de câte lipide (grăsimi) absorbim?” Ea se îndoiește că Clostridia a evoluat pentru a proteja împotriva obezității, o problemă relativ modernă. În schimb, speculează ea, absorbția accelerată a grăsimilor ar fi putut evolua pentru a satisface nevoile crescute de energie ale organismului atunci când se confruntă cu agenți patogeni sau creșterea excesivă a Desulfovibrio și alte bacterii intestinale.