În graba de a găsi medicamente împotriva COVID-19, cercetătorii explorează nenumărate posibilități, chiar și medicamente folosite pentru a salva vieți feline.
Pisicile pot contracta o boală aproape întotdeauna fatală, cauzată de un coronavirus care infectează doar felinele. Acum, cercetările preliminare sugerează că două medicamente experimentale care pot vindeca acea boală la pisici, numite peritonită infecțioasă feline, ar putea ajuta la tratarea persoanelor infectate cu SARS-CoV-2, coronavirusul din spatele pandemiei.
În experimentele de laborator, unul dintre medicamente, numit GC376, dezactivează o enzimă cheie pe care unii coronavirus, inclusiv SARS-CoV-2, o folosesc pentru a o reproduce. Celălalt, numit GS-441524, este un verișor antiviral al remdesivirului, primul medicament găsit pentru a grăbi recuperarea oamenilor de SARS-CoV-2 în studiile clinice (SN: 29/04/2020).
„Ambele medicamente au fost foarte eficiente în vindecarea pisicilor cu peritonită infecțioasă feline și, de obicei, fără nicio altă formă de tratament”, spune Niels Pedersen, un medic veterinar care studiază coronavirusul felin la Universitatea din California, Davis. Cu toate acestea, niciunul dintre medicamente nu a fost încă aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru utilizare la pisici, cu atât mai puțin la oameni.
În timp ce majoritatea animalelor cu peritonită infecțioasă feline nu prezintă simptome, unele pisici pot dezvolta boli severe dacă virusul suferă mutații pentru a infecta un anumit tip de celulă imunitară. Când se întâmplă acest lucru, coronavirusul se răspândește în tot corpul pisicii, declanșând o reacție inflamatorie mortală care poate provoca paralizie sau acumularea de lichid în plămâni.
În acest fel, coronavirusul pisicii este similar cu SARS-CoV-2. Atât COVID-19 sever la oameni, cât și cazurile de peritonită infecțioasă feline sunt determinate de un răspuns imunitar inflamator disfuncțional, spune Julie Levy, medic veterinar la Universitatea din Florida din Gainesville.
GC376 funcționează prin prevenirea unei enzime cheie numită M protează, care se găsește într-un număr de coronavirusuri diferite, să taie șiruri lungi de proteine virale. Virușii ARN, cum ar fi SARS-CoV-2, produc adesea astfel de șiruri de proteine pe care enzimele proteaze se taie în bucăți mai mici, care apoi ajută virusul să facă mai mult de sine stătător într-o celulă (SN: 3/10/20). Îngreunarea capacității proteazei de a tăia poate opri replicarea virală.
Într-un studiu din 2016, șase din opt pisici s-au vindecat de o infecție cu forma mortală a coronavirusului felin după tratament cu medicamentul, au raportat Pedersen și colegii săi. PLOS Agenții patogeni. Cele două pisici care au murit au fost printre patru care au dezvoltat simptome severe, cum ar fi icter și febră mare. Dar este posibil ca acele pisici să fi suferit de complicații ale unui medicament separat care le-a fost administrat pentru a atenua boala, a scris echipa.
Studiul a mai raportat că într-o eprubetă, GC376 poate opri alte coronavirusuri în afară de cel felin. Medicamentul, de exemplu, inhibă proteazele de la alți doi viruși care au provocat focare severe la oameni: coronavirusul SARS care a îmbolnăvit oamenii în 2002 și 2003 și sindromul respirator din Orientul Mijlociu sau MERS, coronavirus (SN: 23/04/03; SN: 2/27/13).
De la astronomie la zoologie
Abonați-vă la Știri Științe pentru a vă satisface apetitul omnivor pentru cunoașterea universală.
Cercetătorii, inclusiv Jun Wang, un chimist care studiază dezvoltarea medicamentelor antivirale la Universitatea din Arizona din Tucson, au descoperit că GC376 poate opri proteaza SARS-CoV-2 să funcționeze într-o eprubetă. Wang, care a raportat acele rezultate pe 15 iunie Cercetarea celulară, spune că echipa sa testează acum compusul pe șoareci. Și în rezultatele prezentate pe 4 august la reuniunea virtuală a Asociației Americane de Cristalografie, biochimistul Joanne Lemieux și colegii săi au dezvăluit că GC376 nu numai că inhibă enzima SARS-CoV-2 într-o eprubetă, dar poate împiedica și replicarea virală în celulele de maimuță crescute în laborator. Aceste rezultate au fost postate și pe 5 mai pe bioRxiv.org.
Pe baza acestor constatări – și a faptului că medicamentul este sigur și eficient la pisici – compania care produce GC376, Anivive Lifesciences, cu sediul în Long Beach, California, lucrează acum pentru a merge mai departe cu studiile clinice pe oameni, spune Lemieux, de la Universitatea Alberta din Edmonton, Canada.
„Faptul că acest medicament a fost deja dezvoltat și s-a dovedit a avea succes în tratarea peritonitei infecțioase feline, este cu adevărat de bun augur”, spune Lemieux.
Celălalt medicament pentru pisici, GS-441524, care a fost eficient împotriva coronavirusului felin este similar cu remdesivir. Compușii au o structură chimică similară, deși remdesivirul are o parte suplimentară care îl ajută mai bine să pătrundă în celule.
Atât remdesivir, cât și GS-441524, medicamente dezvoltate de compania biofarmaceutică Gilead Sciences, cu sediul în Foster City, California, imită o piatră de bază a moleculei genetice ARN, care alcătuiește materialul genetic al coronavirusului. Pe măsură ce virusul se replic, încorporează blocul de construcție imitator în ARN-ul său, ceea ce împiedică enzimele virale să adauge mai multe blocuri de construcție, oprind replicarea (SN: 7/13/20).
Pedersen și colegii săi au raportat că GS-441524 este un tratament eficient pentru peritonita infecțioasă feline în iunie 2018 în Microbiologie veterinară. Medicamentul nu numai că a inhibat replicarea virală în celulele crescute în laborator, dar a tratat cu succes 10 din 10 pisici infectate cu coronavirus care au dezvoltat o boală severă. Într-un studiu separat din februarie 2019 în Journal of Feline Medicine and Surgery25 din 26 de pisici tratate cu medicamentul timp de cel puțin 12 săptămâni au supraviețuit.
Există, de asemenea, unele dovezi care sugerează că GS-441524 ar putea ajuta și oamenii cu COVID-19. Un studiu din 21 iulie în Rapoarte de celule a descoperit că medicamentul poate inhiba replicarea SARS-CoV-2 în celulele umane și de maimuță crescute în laborator. Remdesivir, cu toate acestea, a fost mai puternic în celulele pulmonare umane, în timp ce GS-441524 a fost mai puternic în celulele maimuțelor.
În ciuda acestor rezultate promițătoare la pisici, medicamentul nu este disponibil legal pentru utilizare la acele animale. Și concentrându-se în schimb pe remdesivir, care este o moleculă complexă care este mai dificil de produs, criticii spun că compania se concentrează pe un medicament potențial mai profitabil și, astfel, își pune profiturile înaintea sănătății publice. Gilead nu a răspuns la întrebările de la Știri Științe despre licențierea GS-441524. Dar compania a remarcat că a fost în măsură să treacă rapid cu remdesivir, deoarece medicamentul a aprobat deja studiile privind siguranța umană.
Acest medicament a fost testat pe oameni cu Ebola în timpul focarului din 2014-2016 din Africa de Vest și al focarului din 2018-2020 din Congo. Deși nu a fost eficient împotriva Ebola, știind că nu va dăuna pacienților i-a permis lui Gilead să depășească procesul și să înceapă să-l testeze împotriva SARS-CoV-2. Acum se află în studii clinice COVID-19, dintre care unele au arătat că medicamentul poate accelera recuperarea pacientului. Gilead a solicitat aprobarea FDA pentru remdesivir pe 10 august.
GS-441524, pe de altă parte, nu a fost niciodată injectat în oameni. Și în timp ce oamenii de știință pot face presupuneri cu privire la siguranța din studiile pe animale, a avea date umane pentru GS-441524 este, desigur, încă important, avertizează E. Susan Amirian, epidemiolog molecular la Universitatea Rice din Houston.
Gilead a început studii preclinice pentru a compara ambele medicamente, potrivit purtătorului de cuvânt al companiei, Chris Ridley.
Deși rămâne de văzut dacă GS-441524 sau GC376 vor funcționa împotriva SARS-CoV-2 la oameni, medicamentele sunt un exemplu al modului în care înțelegerea legăturilor dintre sănătatea animală și cea umană poate ajuta la combaterea noilor viruși. „Parțial din cauza cercetărilor privind peritonita infecțioasă feline, mulți medici veterinari au părut să-și dea seama devreme în cursul pandemiei de COVID-19 că remdesivir ar putea fi un candidat promițător”, spune Amirian. „Paralelele dintre medicina umană și cea veterinară sunt fascinante.”