Cercetătorii dau peste un nou rol pentru medicamentul pentru cancerul de sân

Când ochii șoarecilor ei păreau normali, Xu Wang era sigură că a făcut ceva greșit. Ea a aruncat șoarecii cu lumină orbitoare pentru a studia modul în care o anumită genă a afectat răspunsul animalelor la leziunile oculare. Toți șoarecii au primit medicamentul tamoxifen. Jumătate au fost proiectați să răspundă la medicament prin dezactivarea genei – un pas care le-ar proteja ochii. Șoarecii de control, cu toate genele intacte, ar fi trebuit să piardă din vedere pe măsură ce fotoreceptorii – celulele sensibile la lumină din retină – au murit.

În schimb, retinele șoarecilor de control arătau bine. „Am fost oarecum descurajat pentru că nu a fost de acord cu ipoteza noastră”, spune Wang. Ea și mentorul ei, Wai Wong, ambii oftalmologi de la Institutul Național de Ochi din Bethesda, Md., ar fi putut să o ia de la capăt cu un alt fel de șoarece. Dar au decis să facă din nou testul. Și din nou.

Vederea scutită nu a fost o greșeală. Multe experimente mai târziu, Wang, Wong și colegii săi au arătat că tamoxifenul, un medicament folosit pentru a trata cancerul de sân, poate ajuta la conservarea fotoreceptorilor – și a vederii – la șoarecii cu leziuni oculare.

După expunerea la lumină orbitoare, fotoreceptorii răniți trimit semnale de suferință pentru a chema microglia, celulele imune care sunt prima linie de apărare a creierului și a măduvei spinării. Microglia susține fotoreceptorii menținând intacte conexiunile dintre ei. Însă un fotoreceptor „SOS” aduce microglii care roiesc pentru a distruge fotoreceptorii deteriorați, ducând la pierderea vederii. Același lucru se întâmplă și în tulburările de vedere genetice progresive, cum ar fi retinita pigmentară. Tendințele ucigașe ale microgliei sunt menite să protejeze, dar, notează Wong, eforturile lor entuziaste pot fi exagerate.

Povestea continuă după imagini

Cu atât mai bine să te văd

Expunerea la lumină orbitoare a ucis celulele fotoreceptoare din retinele șoarecilor (stânga, celule muribunde colorate în roz). Animalele cărora li sa administrat tamoxifen înainte de lumină (dreapta), aproape că nu au avut moarte celulară.

Când șoarecii au mâncat mâncare care conținea tamoxifen (aproximativ de șase până la opt ori doza administrată de obicei la oameni), microglia nu a reacționat exagerat și fotoreceptorii au fost cruțați, au descoperit cercetătorii. Tamoxifenul a oferit aceeași protecție la șoarecii cu o formă de retinită pigmentară. „Puterea de ucidere a microgliei poate fi redusă de tamoxifen și acest lucru a dus la protecție”, spune Wong. Grupul și-a raportat concluziile în 22 martie Journal of Neuroscience.

Cercetătorii analizează dacă dozele mai mici de medicament pot fi de asemenea protectoare. Și există o mulțime de alte întrebări, cum ar fi modul în care tamoxifenul protejează exact împotriva defectelor microgliale. Alți oameni de știință au arătat că tamoxifenul și medicamentele similare ar putea reduce, de asemenea, leziunile celulelor nervoase din măduva spinării și creier. Medicamentul este utilizat pe scară largă pentru a trata femeile cu anumite tipuri de cancer de sân. Dar ochii prezintă propriile provocări. În cazuri rare, tamoxifenul a fost legat de pierderea vederii la femeile care iau medicamentul. Oamenii de știință nu au văzut niciun semn în acest sens la șoarecii lor, dar Wong observă rapid că șoarecii nu sunt oameni.

Wang își amintește de primele zile cu pacienții care se confruntau cu orbirea. „M-am simțit atât de neajutorat”, spune ea. „M-am gândit: „Vreau să găsesc o modalitate de a le rezolva problemele.” Ea are un nou optimism. „Se deschide o nouă fereastră”, spune ea. „Un medicament vechi poate fi folosit într-un mod nou.”