Celulele imune editate cu CRISPR/Cas9 pentru a lupta împotriva cancerului par a fi sigure și de lungă durată, arată un mic test de siguranță al celulelor la trei pacienți cu cancer de la Universitatea din Pennsylvania.
Toți trei aveau cancere care nu puteau fi controlate prin alte terapii. Deși celulele imune modificate genetic nu și-au vindecat cancerul, celulele au rămas în organism până la nouă luni și nu au provocat efecte secundare grave, au raportat cercetătorii pe 6 februarie în Ştiinţă.
Rezultatul este o etapă importantă în călătoria editorului de gene către utilizarea clinică (SN: 16/12/19). Dar studiul clinic de fază I – care măsoară siguranța, nu eficacitatea – a văzut și unele erori făcute în timpul editării, o preocupare legată de tehnologie (SN: 3/5/19).
CRISPR/Cas9 este un instrument molecular din două părți pentru tăierea ADN-ului. O parte, un fragment de material genetic numit ARN ghid, conduce enzima de tăiere a ADN-ului Cas9 la anumite puncte din ADN unde cercetătorii doresc să facă o schimbare. În acest caz, echipa a modificat trei gene în celulele imune numite celule T. Editările au avut ca scop să facă celulele T mai eficiente decât de obicei în uciderea celulelor canceroase.
Cele mai multe (93,5 la sută până la 100 la sută) dintre tăieturi au fost exact la țintă, dar editorul de gene a făcut unele tăieturi pe care cercetătorii nu le-au intenționat. Aceste tăieturi „în afara țintă”, plus ștergeri și rearanjamente ale anumitor ADN au fost găsite în câteva celule editate. De exemplu, cel mai neglijent ghid ARN a provocat 7.778 de editări la țintă și doar 38 de editări în afara țintei. În șapte dintre aceste cazuri nețintă, editările nedorite au ajuns în CLIC2 gena. Aceste modificări probabil nu sunt periculoase, deoarece gena respectivă nu este oricum activă în celulele T, spun autorii.
Oamenii de știință se tem că greșelile de editare, ștergerile și rearanjamentele pot inactiva genele care limitează creșterea celulelor sau pot crea mutații care promovează cancerul. Dar celulele T editate care conțin modificări în afara țintă în studiu nu au părut să crească anormal.
Cercetătorii au folosit versiuni ale CRISPR/Cas9 care au fost disponibile în 2016, dar editorul de gene a fost îmbunătățit de atunci pentru a crește eficiența și a reduce tăierea în afara țintei. Deci, studiile viitoare ar putea avea o editare mai precisă, spun cercetătorii.