Antioxidanții pot încuraja răspândirea cancerului pulmonar, mai degrabă decât să-l prevină

Antioxidanții, odată promovați ca prevenire a cancerului, pot de fapt stimula răspândirea bolii. Acum oamenii de știință și-au dat seama cum.

Indiferent dacă sunt luați ca supliment alimentar sau produși de organism, antioxidanții par să ajute celulele canceroase pulmonare să invadeze țesuturile dincolo de cavitatea toracică, raportează două studii online, 27 iunie, în Celulă. Experimentele pe șoareci și țesuturi umane au arătat că antioxidanții protejează atât tumorile împotriva moleculelor care dăunează celulelor, cât și determină acumularea proteinei Bach1. Pe măsură ce Bach1 se acumulează, tumorile ard prin glucoză cu rate mai mari, alimentează astfel migrarea celulelor canceroase către noi organe (SN: 1/9/16, str. 13).

„Rezultatele oferă un nou mecanism pentru modul în care celulele canceroase pulmonare se pot răspândi și pot duce la noi posibilități de tratament”, spune Martin Bergö, biolog molecular la Institutul Karolinska din Stockholm, care a condus unul dintre noile studii.

Cancerul pulmonar, principala cauză a deceselor cauzate de cancer la nivel mondial, provoacă aproximativ 1,6 milioane de vieți în fiecare an – mai mult decât cancerele de colon, de sân și de prostată la un loc. Majoritatea deceselor cauzate de cancer pulmonar sunt legate de metastaze. Noile descoperiri indică metode de încetinire sau oprire a răspândirii înainte de a fi prea târziu.

Într-un studiu, Michele Pagano, un biolog de cancer la New York University School of Medicine, și colegii săi au conectat punctele dintre antioxidanți și mutațiile comune ale celulelor canceroase pulmonare. Antioxidanții neutralizează radicalii liberi, dăunând moleculelor care se pot acumula în mod natural în timpul metabolismului celular. Aproximativ 30 la sută din cancerele pulmonare non-microcelulare dezvoltă mutații în una dintre cele două gene cheie care reglează producția naturală de antioxidanți. Modificările genetice fie stimulează producția, fie previn distrugerea unei proteine ​​numite Nrf2, care activează o suită de gene producătoare de antioxidanți. Aceasta permite tumorilor să construiască o linie de apărare împotriva radicalilor liberi eliberați de creșterea lor ferventă.

Și aceste mutații vin cu un avantaj suplimentar.

În mod normal, stresul oxidativ – atunci când radicalii liberi sunt nebuni – eliberează hem care plutește liber, un pigment purtător de oxigen care generează și mai multe molecule dăunătoare. Pentru a se proteja, celulele sănătoase folosesc enzima hemoxigenaza-1, sau Ho1, pentru a elimina excesul de hem. Dar în celulele canceroase pulmonare, această măsură de siguranță este deturnată. La șoarecii cu gene modificate, nivelurile ridicate de Nrf2 și antioxidanți încurajează de fapt producția de Ho1 și în cele din urmă permit răspândirea cancerului.

Asta pentru că se dovedește că hemul are o altă funcție: ajută la degradarea proteinei Bach1, spune Pagano. Ca rezultat, eliminarea hemului permite lui Bach1 să se acumuleze în celulele canceroase și activează genele care conduc metastazele.

În țesutul uman, tumorile în stadiu avansat și cele care au metastazat au prezentat, de asemenea, niveluri crescute de Bach1 și Ho1, au descoperit Pagano și colegii săi.

În cel de-al doilea studiu, echipa lui Bergö a tratat șoarecii mutanți și celulele canceroase pulmonare umane cu antioxidanți, mimând efectele luării unui supliment alimentar, cum ar fi vitamina E. Ca și în studiul NYU, compușii au crescut nivelurile Bach1. Bach1 a activat apoi genele care accelerau absorbția și utilizarea glucozei, a descoperit echipa. Aprovizionarea celulelor cu zahăr a condus la metastaze agresive.

Bergö și colegii săi au descoperit anterior că dozele suplimentare de antioxidanți accelerează creșterea tumorii primare la șoareci, iar studiile clinice au scos la iveală rezultate similare la oameni. Știind acum cum antioxidanții exacerba cancerul, oamenii de știință ar putea fi capabili să submineze mecanismul cu medicamente care inhibă Ho1, blochează producția de Bach1 sau previne glicoliza, procesul de consumare a glucozei care alimentează tumorile. Inhibitorii Ho1 sunt deja aprobați de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru a trata tulburările moștenite numite porfirii și ar putea fi reutilizați pentru a lupta împotriva cancerului.

„Înțelegerea de ce unele tipuri de cancer metastazează și altele nu este una dintre cele mai mari probleme în cancerul pulmonar în acest moment”, spune Roy Herbst, medic oncolog la Yale Cancer Center.

Recunoașterea acestei căi noi ca un „promotor puternic al metastazelor” ar putea ajuta medicii să dezvolte noi tratamente, să identifice ce tumori să trateze agresiv și să sfătuiască mai bine pacienții cu privire la administrarea de suplimente de vitamine, spune Herbst. „Această cale ar putea fi explorată în alte tipuri de tumori – acest lucru va avea cu siguranță un anumit impact asupra domeniului.”